Um Estudo de Fase I de AL8326 em Tumor Sólido Avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes com os seguintes tumores sólidos avançados confirmados por histologia ou citologia (incluindo, entre outros, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer cervical, câncer de ovário, câncer de mama, câncer de pâncreas, câncer de fígado, câncer de cólon, câncer de cabeça e pescoço, câncer de próstata , câncer renal, etc.). Falta de opções efetivas de tratamento padrão; ou falha (incluindo progressão da doença ou intolerância) ou recorrência após o tratamento padrão convencional.
2. Para o sujeito que recebeu quimioterapia com drogas citotóxicas antes, o intervalo entre o final da quimioterapia e a assinatura do consentimento informado foi de pelo menos 4 semanas e deve estar recuperado da reação tóxica da quimioterapia anterior para ≤ 1 grau (exceto para perda de cabelo);
3. Deve haver pelo menos lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1. Se houver apenas uma lesão, a lesão deve ser confirmada por citologia/histologia.

4. Função do órgão principal:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (1500 / mm ^ 3), plaquetas ≥ 75 × 10 ^ 9 / L ou hemoglobina ≥ 9g / dl.
   2. Bilirrubina total sérica ≤ 2 vezes o limite superior.
   3. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal ou taxa de depuração da creatinina ≥ 50ml/min.
   4. Se não houver metástase hepática, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior, ou metástase hepática ≤ 5 vezes o limite superior .
   5. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
   6. De acordo com o julgamento do investigador, os resultados dos exames laboratoriais e anormalidades clínicas que não afetem a segurança dos sujeitos e a conclusão do estudo podem ser organizados no grupo.
5. O escore ECOG (PS) foi de 0,1;
6. Esperança de vida ≥ 12 semanas;
7. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos;
8. Não houve má absorção ou outras doenças gastrointestinais que afetassem a absorção do medicamento.
9. Feminino: para pacientes do sexo feminino com fertilidade, teste de gravidez deve ser realizado antes do tratamento, e método contraceptivo aprovado pelo departamento médico deve ser adotado durante o tratamento e até 3 meses após o tratamento; teste de gravidez sérico ou urinário no período de triagem deve ser negativo; deve ser período de não lactação; e; se uma paciente do sexo feminino está na pós-menopausa, mas ainda não atingiu o estado pós-menopausa (a duração da menopausa é maior ou igual a 12 meses consecutivos e não há outro motivo exceto a menopausa) e não recebeu cirurgia de esterilização (remoção de ovários e/ou útero), ela é considerada fértil.
10. Masculino: durante a esterilização ou tratamento cirúrgico e até 3 meses após o término do tratamento, foram adotadas as medidas contraceptivas aprovadas pelo médico;
11. Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Sabe-se que é alérgico a drogas com estrutura química semelhante.
2. Uso de medicamentos ou outros medicamentos experimentais sem aprovação dentro de 30 dias antes da inscrição.

3. A condição de cada sistema de órgão era a seguinte:

   1. Pacientes com história prévia de metástase no sistema nervoso central ou sintomas incontroláveis ​​de metástase cerebral, compressão da medula espinhal e meningite cancerosa dentro de 8 semanas após a primeira administração. Para pacientes com metástase do SNC ou compressão da medula espinhal, se o quadro clínico for estável e não necessitar de terapia hormonal, e o intervalo entre o tratamento (incluindo radioterapia ou cirurgia) antes de entrar no grupo for superior a 4 semanas, eles podem participar deste julgamento.
   2. Hipertensão grau 2 ou superior que não pode ser controlada por um único medicamento.
   3. O infarto agudo do miocárdio ocorreu em 6 meses.
   4. Atualmente, existem arritmias (como síndrome do QT longo, não mensurável ou ≥ 480ms de QTC corrigido de Bazett).
   5. Função cardíaca NYHA grau III ou IV.
   6. Evidência de doença sistêmica grave ou incontrolável (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada), conforme julgado pelos investigadores.
   7. Qualquer doença sistêmica instável (incluindo infecção ativa, angina pectoris, hepática e renal ou doença metabólica, etc.).
   8. Outras malignidades (primárias) (exceto carcinoma cervical in situ completamente curado ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele) dentro de cinco anos.
   9. A presença de derrame do terceiro espaço clinicamente detectável (como ascite ou derrame pleural) requer drenagem imediata. Ou após o tratamento, o derrame não é bem controlado e continua a aumentar.
   10. História prévia de distúrbios neurológicos ou mentais definidos, como epilepsia ou demência.

4. O nível de função de cada órgão era o seguinte:

   1. Os resultados da análise de proteína na urina mostraram que a proteína na urina era ≥ + + e a proteína na urina de 24 horas era superior a 1,0 g.
   2. Disfunção da coagulação: Pacientes com tendência a sangramento (como úlcera péptica ativa) ou sob terapia trombolítica ou anticoagulante; sob a premissa de tempo de protrombina razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, é permitido o uso de varfarina em baixa dose (1mg oral, uma vez ao dia) ou aspirina em baixa dose (menos de 100mg diários) para fins preventivos.
   3. Pacientes com eventos de trombose arteriovenosa dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
5. Os pacientes que haviam sido incluídos anteriormente e que haviam desistido deste estudo.
6. O anticorpo HIV é positivo, ou o paciente tem outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou tem um histórico de transplante de órgãos.
7. Ao mesmo tempo, eles receberam qualquer outro tratamento antitumoral.
8. O pesquisador acha que não é adequado participar deste estudo.