En fase I-studie av AL8326 i avansert solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med følgende avanserte solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi (inkludert men ikke begrenset til ikke-småcellet lungekreft, livmorhalskreft, eggstokkreft, brystkreft, bukspyttkjertelkreft, leverkreft, tykktarmskreft, hode- og nakkekreft, prostatakreft , nyrekreft, etc.). Mangel på effektive standardbehandlingsalternativer; eller svikt (inkludert sykdomsprogresjon eller intoleranse) eller tilbakefall etter konvensjonell standardbehandling.
2. For pasienten som har mottatt cellegift kjemoterapi tidligere, var intervallet mellom slutten av kjemoterapi og signering av informert samtykke minst 4 uker, og må gjenopprettes fra den toksiske reaksjonen fra tidligere kjemoterapi til ≤ 1 grad (bortsett fra hårtap);
3. Det skal minst være målbare lesjoner i henhold til RECIST 1.1. Hvis det kun er én lesjon, må lesjonen bekreftes ved cytologi/histologi.

4. Hovedorganfunksjon:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (1500 / mm ^ 3), blodplater ≥ 75 × 10 ^ 9 / L eller hemoglobin ≥ 9g / dl.
   2. Totalt serumbilirubin ≤ 2 ganger øvre grense.
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min.
   4. Hvis det ikke er levermetastase, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre grense, eller levermetastase ≤ 5 ganger øvre grense.
   5. Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
   6. I følge etterforskerens vurdering kan laboratorieundersøkelsesresultatene og kliniske abnormiteter som ikke vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonene og gjennomføringen av forsøket ordnes inn i gruppen.
5. ECOG (PS) poengsum var 0,1;
6. Forventet levealder ≥ 12 uker;
7. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år;
8. Det var ingen malabsorpsjon eller andre gastrointestinale sykdommer som påvirket legemiddelabsorpsjonen.
9. Kvinne: for kvinnelige pasienter med fertilitet må graviditetstest utføres før behandling, og prevensjonsmetode godkjent av medisinsk avdeling må tas i bruk under behandlingen og innen 3 måneder etter behandling; serum- eller uringraviditetstest i screeningsperioden må være negativ; det må være en ikke-ammingsperiode; og hvis en kvinnelig pasient er postmenopausal, men ennå ikke har nådd postmenopausal tilstand (varigheten av overgangsalderen er større enn eller lik 12 påfølgende måneder, og det er ingen annen årsak bortsett fra overgangsalderen), og ikke har mottatt steriliseringskirurgi (fjerning av eggstokker og/eller livmor), anses hun for å være fruktbar.
10. Mann: under kirurgisk sterilisering eller behandling og innen 3 måneder etter avsluttet behandling, ble prevensjonstiltak godkjent av legen vedtatt;
11. Evne til å forstå og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Det er kjent at det er allergisk mot legemidler med lignende kjemisk struktur.
2. Bruk av legemidler eller andre prøvelegemidler uten godkjenning innen 30 dager før påmelding.

3. Tilstanden til hvert organsystem var som følger:

   1. Pasienter med tidligere metastaser i sentralnervesystemet eller ukontrollerbare symptomer på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon og kreftmeningitt innen 8 uker etter første administrasjon. For pasienter med CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon, dersom den kliniske statusen er stabil og ikke trenger hormonbehandling, og intervallet mellom behandlingen (inkludert strålebehandling eller kirurgi) før de kommer inn i gruppen er mer enn 4 uker, kan de delta i dette prøve.
   2. Grad 2 eller høyere hypertensjon som ikke kan kontrolleres med enkeltlegemiddel.
   3. Akutt hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder.
   4. For tiden er det arytmier (som lang QT-syndrom, umålelig eller ≥ 480ms av Bazetts korrigerte QTC).
   5. NYHA hjertefunksjon grad III eller IV.
   6. Bevis på alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom (f.eks. ustabil eller dekompensert luftveis-, hjerte-, lever- eller nyresykdom), som bedømt av etterforskerne.
   7. Enhver ustabil systemisk sykdom (inkludert aktiv infeksjon, angina pectoris, lever og nyre eller metabolsk sykdom, etc.).
   8. Andre (primære) maligniteter (bortsett fra fullstendig kurert cervikal karsinom in situ eller basalcellekarsinom eller plateepitelhudkarsinom) innen fem år.
   9. Tilstedeværelsen av klinisk påvisbar tredjeromseffusjon (som ascites eller pleuraeffusjon) krever umiddelbar drenering. Eller etter behandling er effusjonen ikke godt kontrollert og fortsetter å øke.
   10. Tidligere historie med konkrete nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi eller demens.

4. Funksjonsnivået til hvert organ var som følger:

   1. Resultatene av urinproteinanalyse viste at urinprotein var ≥ + +, og 24-timers urinprotein var mer enn 1,0 g.
   2. Koagulasjonsdysfunksjon: Pasienter med blødningstendens (som aktivt magesår) eller som gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling; under forutsetning av protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, er det tillatt å bruke lavdose warfarin (1 mg oralt, en gang daglig) eller lavdose aspirin (mindre enn 100 mg daglig) for forebyggende formål.
   3. Pasienter med arteriovenøse trombosehendelser innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venøs trombose og lungeemboli.
5. Pasientene som hadde vært påmeldt tidligere som hadde trukket seg fra denne studien.
6. HIV-antistoff er positivt, eller pasienten har annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller har en historie med organtransplantasjon.
7. Samtidig fikk de annen anti-tumorbehandling.
8. Forskeren mener det ikke er egnet å delta i denne studien.