口腔微生物叢のプロバイオティクス調節 (PROROBIOTICS)
健康な個人における口腔微生物叢のプロバイオティクス調節の解剖
プレバイオティクス、プロバイオティクス、シンバイオティクス、または抗生物質によってヒトの微生物叢、特に胃腸管の微生物叢を標的とすることは、人間の健康管理における可能性について関心を集めています。 口腔細菌群集は、正常な状態と病的な状態の両方で、過去 10 年間にわたって広く研究されてきました。ただし、口腔の健康を改善するために、プロバイオティクスを使用して、制御された「攻撃的でない」方法で微生物叢の組成を変更する可能性に関するデータはほとんどありません。
唾液には、剥離したヒト細胞に付着し、口腔バイオフィルムから放出された微生物が含まれています。その微生物叢は、背側および外側の舌の微生物叢に（比例して）最も似ています。 さらに、歯周炎に関連する種を含むポルフィロモナス属、タンネレラ属、およびトレポネマ属に属する細菌は、唾液中に一貫して同定されています。 唾液中の微生物群集は比較的安定しているため、口腔および全身の健康の指標として興味深い可能性があります。 実際、口腔の健康を改善することを目的とした介入は、歯の微生物群集に加えて、粘膜の微生物叢 (唾液が最も類似している) を標的にすべきであることが示唆されています。 歯周ポケットに存在する分析物を分析する場合、唾液全体も歯肉溝液の代替となります。 唾液は口全体のコンセンサス炎症状態を反映していることが示唆されており、潜在的に重要な臨床的関連性があります。
Streptococcus salivarius の K12 株は、特に口腔衛生用の栄養補助食品として国際的に入手できます。 いくつかの研究では、咽頭感染症、口臭、プラーク形成、および虫歯の状況におけるプロバイオティクスとしての S. salivarius の有効性が調査されました。 私たちの研究では、プロバイオティクス株によるコロニー形成に対する耐性/感受性に関連するシグネチャを特定するために、常在微生物叢および炎症マーカーに対するこの市販の経口プロバイオティクスの補給の効果に焦点を当てます.
調査の概要
詳細な説明
目的
これは、すべての参加者がプラセボとアクティブなプロバイオティクス治療を受け、そのうちの 15 人が最初にプラセボで治療され、次にプロバイオティクスが与えられる、単一中心、前向き、クロスオーバー、無作為化、二重盲検試験です。 他の15人の参加者は、最初にプロバイオティクスを摂取し、次に3週間のウォッシュアウト期間の後、プラセボ.
この研究の主な目的は、S. salivarius プロバイオティック治療後の唾液微生物叢プロファイルと炎症マーカーの変化を評価することです。 私たちの二次的な目的は、特定の唾液微生物分類群 (亜種から門レベルまで) と炎症マーカーとの相関関係を特定することです。 臨床結果はこの研究の焦点ではありませんが、口腔の健康に関する基本的な情報が測定されます。
方法論
使用される BIOTICS-O (Burgerstein) プロバイオティクスは、10^9 CFU の S. salivarius K12 を含む 30 個のロゼンジのブリスター パックとして薬局で店頭で入手できる市販の栄養補助食品です。 参加者は、夕方の歯磨き後にトローチを溶かします。
プラセボ トローチ (不活性化されたプロバイオティクス) は、実薬トローチと同じ外観、味、匂いを持ち、実薬トローチと同じ方法で投与されます。
微生物叢のメタゲノム解析:
インデックス化されたペアエンド メタゲノム ライブラリは、唾液から抽出された DNA を使用して調製され、イルミナ NovaSeq 6000 装置で 2x150 サイクルのシーケンスが行われ、サンプルあたり 500 万から 1000 万の読み取りペアが生成されます。 標準のメタゲノム解析パイプライン (HUGE-MAP) が使用されます。 (i) 読み取り品質のフィルタリング。 (ii) 複製配列の除去。 (iii) ヒトゲノム配列と一致する読み取りペアの除去、および (iv) NCBI 参照および代表的な細菌、古細菌、真菌のゲノムのコレクション、ならびにプロファージおよび DNA ウイルスの最新の RefSeq NCBI ゲノムに対する CLARK による読み取りペアの分類メンバーがヒトに感染する可能性がある家族。 MG-RASTサーバーを使用して、微生物遺伝子ファミリーおよび経路の存在/不在および存在量のプロファイリングなどの機能割り当てが実行されます。 細菌の存在量は、qPCR によって、および/またはスパイクされたキャリブレーターから得られた読み取り数に対して相対的に測定されます。
サイトカイン測定:
唾液サイトカイン (IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、IFN-γ) 分析は、カスタマイズされた 6 プレックス Bio-Plex Pro Hu スクリーニング パネル (Bio-Rad) を使用して実行されます。
サンプリングは、1、4、7、10、13、16、および 19 週目に行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Geneva、スイス、1211
- Geneva University Hospitals (HUG)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名によって文書化されたインフォームド コンセント
- 良好な口腔および全身の健康
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究の過程で妊娠する意図
- 全身性疾患
- -現在の研究への以前の登録
- 臨床的に診断された重度の口腔病変
- -研究前の3か月以内または研究中の抗生物質および局所経口プロバイオティクスの使用
- -研究前の30日以内または研究中の歯科治療および口腔消毒剤の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：プラセボプロバイオティクス
最初にプラセボを受け取り、次にアクティブなプロバイオティクスを受け取ります。
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プロバイオティクス Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O、Burgerstein) をロゼンジの形で 3 週間毎日局所経口治療。
偽薬 [不活化プロバイオティクス Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O、Burgerstein)] をロゼンジの形で 3 週間毎日局所経口治療。
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他の：プロバイオティクス-プラセボ
最初にアクティブなプロバイオティクスを受け取り、次にプラセボを受け取ります。
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プロバイオティクス Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O、Burgerstein) をロゼンジの形で 3 週間毎日局所経口治療。
偽薬 [不活化プロバイオティクス Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O、Burgerstein)] をロゼンジの形で 3 週間毎日局所経口治療。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロバイオティクス治療後の唾液細菌群集（微生物叢）の全体的な分類学的プロファイルの変化
時間枠：治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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PERMANOVAテスト
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治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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プロバイオティクス処理後の個々の細菌分類群の相対存在量の変化
時間枠：治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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アンコムテスト
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治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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プロバイオティクス処理後の個々の細菌分類群の絶対量の変化
時間枠：治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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ウィルコクソン検定
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治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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プロバイオティクス治療後の遺伝子機能の相対的存在量の変化
時間枠：治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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ウィルコクソン検定
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治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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細菌多様性の変化（シャノン指数）
時間枠：治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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ウィルコクソン検定
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治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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プロバイオティクス治療後の唾液中サイトカインレベルの変化
時間枠：治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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ウィルコクソン検定
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治療なし、プロバイオティクスまたはプラセボの3週間のコースの終わりに評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な細菌群集の分類学的プロファイルと唾液中のサイトカインレベルとの間の正および負の相関
時間枠：1、4、7、10、13、16、19週目に評価されます
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DISTLM
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1、4、7、10、13、16、19週目に評価されます
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唾液中の細菌分類群と唾液中のサイトカインレベルの間の正と負の相関
時間枠：1、4、7、10、13、16、19週目に評価されます
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スピアマン ロー
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1、4、7、10、13、16、19週目に評価されます
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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