Probiotická modulace orální mikrobioty (PROROBIOTICS)
Rozbor probiotické modulace orální mikrobioty u zdravých jedinců
Cílení na lidskou mikroflóru, zejména na mikroflóru trávicího traktu, pomocí prebiotik, probiotik, symbiotik nebo antibiotik, vzbudilo zájem pro svůj potenciál v řízení lidského zdraví. Orální bakteriální komunity byly v posledním desetiletí rozsáhle studovány jak v normálních, tak patologických stavech; k dispozici je však málo údajů o možnosti upravit složení mikrobioty kontrolovaným a „neagresivním“ způsobem pomocí probiotik, aby se zlepšilo zdraví ústní dutiny.
Sliny obsahují mikroorganismy připojené k exfoliovaným lidským buňkám a uvolněné z orálních biofilmů; jeho mikrobiota je nejvíce podobná (proporcionálně) mikrobiota hřbetního a laterálního jazyka. Kromě toho jsou ve slinách důsledně identifikovány bakterie patřící do rodů Porphyromonas, Tannerella a Treponema, které obsahují druhy spojené s parodontitidou. Slinné mikrobiální komunity jsou relativně stabilní, a proto jsou potenciálně zajímavé jako indikátor orálního a celkového zdraví. Bylo navrženo, že intervence zaměřené na zlepšení zdraví dutiny ústní by se kromě dentálních mikrobiálních komunit měly zaměřit na slizniční mikroflóru (které jsou sliny nejpodobnější). Celé sliny také představují alternativu k gingivální štěrbinové tekutině při analýze analytů přítomných v periodontálních kapsách. Bylo navrženo, že sliny odrážejí konsenzuální zánětlivý stav celých úst s potenciálně významným klinickým významem.
Kmen K12 Streptococcus salivarius je mezinárodně dostupný jako doplněk stravy, zejména pro ústní hygienu. Několik studií zkoumalo účinnost S. salivarius jako probiotika v souvislosti s infekcemi hltanu, zápachem z úst, tvorbou plaků a kazem. Naše studie se zaměří na účinky suplementace tímto komerčně dostupným perorálním probiotikem na rezidentní mikrobiotu a zánětlivé markery, abychom identifikovali signatury spojené s rezistencí/citlivostí ke kolonizaci probiotickými kmeny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE
Jedná se o monocentrickou, prospektivní, zkříženou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii, ve které budou všichni účastníci dostávat placebo a aktivní probiotickou léčbu, z nichž 15 bude nejprve léčeno placebem a poté jim budou podávána probiotika. Ostatních 15 účastníků dostane nejprve probiotika a poté, po 3týdenním vymývacím období, placebo.
Hlavním cílem studie je posoudit změny v profilech slinné mikroflóry a zánětlivých markerech po probiotické léčbě S. salivarius. Naším sekundárním cílem je identifikovat korelace mezi specifickými mikrobiálními taxony ve slinách (poddruhy k úrovním kmene) a zánětlivými markery. Klinické výsledky nejsou středem zájmu této studie, i když budou měřeny základní informace o zdraví dutiny ústní.
METODOLOGIE
BIOTICS-O (Burgerstein) probiotikum, které bude použito, je komerční doplněk stravy dostupný volně v lékárně jako blistrová balení po 30 pastilkách obsahujících 10^9 CFU S. salivarius K12. Účastníci nechají pastilku rozpustit po večerním čištění zubů.
Placebo pastilky (inaktivované probiotikum) budou mít stejný vzhled, chuť a vůni jako pastilky s aktivní léčbou a budou se podávat stejným způsobem jako pastilky s aktivní léčbou.
Metagenomická analýza mikroflóry:
Indexované metagenomické knihovny s párovým koncem budou připraveny s použitím DNA extrahované ze slin a sekvencované pro 2x150 cyklů na přístroji Illumina NovaSeq 6000, aby se vygenerovalo 5-10 milionů čtených párů na vzorek. Bude použit náš standardní metagenomický analytický kanál (HUGE-MAP); zahrnuje: (i) filtrování kvality čtení; (ii) odstranění replikovaných sekvencí; (iii) odstranění přečtených párů, které odpovídají sekvenci lidského genomu, a (iv) klasifikace přečtených párů pomocí CLARK proti sbírce referenčních NCBI a reprezentativních bakteriálních, archaálních a houbových genomů, jakož i nejnovějších RefSeq NCBI genomů profágů a DNA viru rodiny, jejichž členové mohou infikovat lidi. Funkční přiřazení, tj. profilování přítomnosti/absence a hojnosti mikrobiálních genových rodin a drah, bude provedeno pomocí MG-RAST serveru. Bakteriální množství bude měřeno pomocí qPCR a/nebo relativně k počtu odečtů získaných z kalibrátoru s přídavkem.
Měření cytokinů:
Analýza slinných cytokinů (IL-lp, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, IFN-gama) bude provedena za použití přizpůsobeného 6-plexního screeningového panelu Bio-Plex Pro Hu (Bio-Rad).
Odběry budou provedeny v 1., 4., 7., 10., 13., 16. a 19. týdnu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Geneva, Švýcarsko, 1211
- Geneva University Hospitals (HUG)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas doložený podpisem
- Dobrý orální a celkový zdravotní stav
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Záměr otěhotnět v průběhu studie
- Systémové onemocnění
- Předchozí zápis do aktuálního studia
- Klinicky diagnostikované těžké orální léze
- Užívání antibiotik a topických perorálních probiotik během 3 měsíců před studií nebo během studie
- Zubní ošetření a použití ústních dezinfekčních prostředků během 30 dnů před studií nebo během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Placebo-probiotikum
Nejprve dostávat placebo, poté aktivní probiotika.
|
Lokální perorální léčba probiotikem Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) ve formě pastilky denně po dobu 3 týdnů.
Lokální perorální léčba placebem [inaktivované probiotikum Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] ve formě pastilky, denně po dobu 3 týdnů.
|
|
Jiný: Probiotikum - Placebo
Nejprve dostávat aktivní probiotika, pak placebo.
|
Lokální perorální léčba probiotikem Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) ve formě pastilky denně po dobu 3 týdnů.
Lokální perorální léčba placebem [inaktivované probiotikum Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] ve formě pastilky, denně po dobu 3 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v celkových taxonomických profilech slinných bakteriálních komunit (mikrobioty) po léčbě probiotiky
Časové okno: Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
PERMANOVA test
|
Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
|
Změny v relativním zastoupení jednotlivých bakteriálních taxonů po léčbě probiotiky
Časové okno: Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
Test ANCOM
|
Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
|
Změny v absolutní abundanci jednotlivých bakteriálních taxonů po léčbě probiotiky
Časové okno: Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
Wilcoxonův test
|
Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
|
Změny v relativním množství genových funkcí po léčbě probiotiky
Časové okno: Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
Wilcoxonův test
|
Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
|
Změny v diverzitě bakterií (Shannonův index)
Časové okno: Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
Wilcoxonův test
|
Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
|
Změny v hladinách cytokinů ve slinách po léčbě probiotiky
Časové okno: Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
Wilcoxonův test
|
Bude hodnoceno na konci třítýdenní kúry bez léčby, probiotik nebo placeba
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozitivní a negativní korelace mezi celkovým taxonomickým profilem bakteriální komunity a hladinami cytokinů ve slinách
Časové okno: Bude hodnoceno v týdnech 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
DISTLM
|
Bude hodnoceno v týdnech 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
|
Pozitivní a negativní korelace mezi slinnými bakteriálními taxony a hladinami slinných cytokinů
Časové okno: Bude hodnoceno v týdnech 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
Spearman Rho
|
Bude hodnoceno v týdnech 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 320030_197598
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .