Probiotisk modulering af oral mikrobiota (PROROBIOTICS)
Dissekere probiotisk modulering af oral mikrobiota hos raske individer
Målretning af menneskelig mikrobiota, især dem i mave-tarmkanalen, ved hjælp af præbiotika, probiotika, symbiotika eller antibiotika har fået interesse for dets potentiale i forvaltningen af menneskers sundhed. Orale bakteriesamfund er blevet grundigt undersøgt i løbet af det sidste årti både i normale og patologiske tilstande; der er dog få data tilgængelige om muligheden for at ændre mikrobiotasammensætningen på en kontrolleret og 'ikke-aggressiv' måde ved at bruge probiotika for at forbedre oral sundhed.
Spyt indeholder mikroorganismer knyttet til eksfolierede menneskelige celler og frigivet fra orale biofilm; dens mikrobiota ligner mest (proportionalt) dem i den dorsale og laterale tunge. Desuden identificeres bakterier, der tilhører slægterne Porphyromonas, Tannerella og Treponema, som indeholder arter forbundet med parodontitis, konsekvent i spyt. Spytmikrobielle samfund er relativt stabile og dermed potentielt interessante som en indikator for oral og generel sundhed. Faktisk er det blevet foreslået, at interventioner rettet mod at forbedre oral sundhed bør målrette slimhindemikrobiota (som spyt ligner mest) ud over dentale mikrobielle samfund. Helt spyt udgør også et alternativ til tandkødsspaltevæske ved analyse af analytter, der findes i parodontale lommer. Det er blevet foreslået, at spyt afspejler en konsensus inflammatorisk status i hele munden med potentielt signifikant klinisk relevans.
Stamme K12 af Streptococcus salivarius er tilgængelig internationalt som et kosttilskud, især til mundhygiejne. Adskillige undersøgelser undersøgte effektiviteten af S. salivarius som et probiotikum i forbindelse med pharyngeale infektioner, halitose, plakdannelse og caries. Vores undersøgelse vil fokusere på virkningerne af tilskud med dette kommercielt tilgængelige orale probiotikum på den residente mikrobiota og inflammatoriske markører for at identificere signaturer forbundet med resistens/følsomhed over for kolonisering af probiotiske stammer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL
Dette er et monocentrisk, prospektivt, cross-over, randomiseret, dobbeltblindet studie, hvor alle deltagere vil modtage placebo og aktiv probiotisk behandling, hvoraf 15 først vil blive behandlet med placebo og derefter vil få probiotika. De øvrige 15 deltagere får først probiotika og derefter, efter en 3-ugers udvaskningsperiode, placebo.
Hovedformålet med undersøgelsen er at vurdere ændringer i spytmikrobiotaprofiler og inflammatoriske markører efter S. salivarius probiotisk behandling. Vores sekundære mål er at identificere sammenhænge mellem specifikke spytmikrobielle taxa (underarter til phylumniveauer) og inflammatoriske markører. Det kliniske resultat er ikke fokus for denne undersøgelse, selvom grundlæggende information om mundsundheden vil blive målt.
METODOLOGI
BIOTICS-O (Burgerstein) probiotikum, der vil blive brugt, er et kommercielt kosttilskud, der fås i håndkøb på apoteket som blisterpakninger med 30 sugetabletter indeholdende 10^9 CFU af S. salivarius K12. Deltagerne vil lade sugetabletten smelte efter tandbørstning om aftenen.
Placebo-pastiller (inaktiveret probiotika) vil have samme udseende, smag og lugt som de aktive behandlingspastiller, og de vil blive administreret på samme måde som de aktive behandlingspastiller.
Metagenomisk analyse af mikrobiotaen:
Indekserede parrede metagenomiske biblioteker vil blive forberedt ved hjælp af DNA ekstraheret fra spyt og sekventeret i 2x150 cyklusser på et Illumina NovaSeq 6000-instrument for at generere 5-10 millioner læsepar pr. prøve. Vores standard metagenomiske analysepipeline (HUGE-MAP) vil blive brugt; den omfatter: (i) filtrering af læsekvalitet; (ii) fjernelse af replikatsekvenser; (iii) fjernelse af læste par, der matcher den humane genomsekvens og (iv) klassificering af læste par med CLARK mod indsamlingen af NCBI reference og repræsentative bakterielle, arkæale og svampe genomer, såvel som Seneste RefSeq NCBI genomer af profager og DNA-virus familier, hvis medlemmer kan smitte mennesker. Funktionelle tildelinger, dvs. profilering af tilstedeværelse/fravær og overflod af mikrobielle genfamilier og pathways, vil blive udført ved hjælp af MG-RAST server. Bakterieoverflod vil blive målt ved qPCR og/eller i forhold til antallet af aflæsninger opnået fra spikkalibratoren.
Cytokinmålinger:
Spytcytokiner (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, IFN-gamma)-analyse vil blive udført ved hjælp af et tilpasset 6-plex Bio-Plex Pro Hu Screening Panel (Bio-Rad).
Prøveudtagninger vil blive udført i uge 1, 4, 7, 10, 13, 16 og 19.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1211
- Geneva University Hospitals (HUG)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift
- God mundtlig og generel sundhed
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Intention om at blive gravid i løbet af studiet
- Systemisk sygdom
- Tidligere tilmelding til det nuværende studie
- Klinisk diagnosticeret alvorlige orale læsioner
- Brug af antibiotika og topiske orale probiotika inden for de 3 måneder forud for undersøgelsen eller under undersøgelsen
- Tandbehandlinger og brug af orale desinfektionsmidler inden for 30 dage forud for undersøgelsen eller under undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Placebo-probiotisk
Få først placebo, derefter aktive probiotika.
|
Topisk oral behandling med det probiotiske Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) i form af en sugetablet, dagligt i 3 uger.
Topisk oral behandling med placebo [inaktiveret probiotikum Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] i form af en sugetablet, dagligt i 3 uger.
|
|
Andet: Probiotisk-Placebo
Få først aktive probiotika, derefter placebo.
|
Topisk oral behandling med det probiotiske Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) i form af en sugetablet, dagligt i 3 uger.
Topisk oral behandling med placebo [inaktiveret probiotikum Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] i form af en sugetablet, dagligt i 3 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i de overordnede taksonomiske profiler af spytbakteriesamfundene (mikrobiota) efter probiotikabehandling
Tidsramme: Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
PERMANOVA test
|
Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
|
Ændringer i den relative mængde af individuelle bakterielle taxa efter probiotikabehandling
Tidsramme: Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
ANCOM test
|
Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
|
Ændringer i den absolutte overflod af individuelle bakterielle taxa efter probiotikabehandling
Tidsramme: Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
Wilcoxon test
|
Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
|
Ændringer i den relative overflod af genfunktioner efter probiotikabehandling
Tidsramme: Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
Wilcoxon test
|
Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
|
Ændringer i bakteriediversiteten (Shannon-indeks)
Tidsramme: Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
Wilcoxon test
|
Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
|
Ændringer i spytcytokinniveauet efter probiotikabehandling
Tidsramme: Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
Wilcoxon test
|
Vil blive vurderet i slutningen af et tre-ugers forløb uden behandling, probiotika eller placebo
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positive og negative korrelationer mellem den overordnede taksonomiske profil af bakteriesamfundet og spytcytokinniveauer
Tidsramme: Vil blive vurderet i uge 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
DISTLM
|
Vil blive vurderet i uge 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
|
Positive og negative korrelationer mellem spyt bakterielle taxa og spytcytokinniveauer
Tidsramme: Vil blive vurderet i uge 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
Spydmand Rho
|
Vil blive vurderet i uge 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 320030_197598
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .