Suun mikrobiotan probioottinen modulaatio (PROROBIOTICS)
Suun mikrobiotan probioottisen modulaation dissektointi terveillä yksilöillä
Ihmisen, erityisesti maha-suolikanavan, mikrobiston kohdistaminen prebioottien, probioottien, symbioottien tai antibioottien avulla on herättänyt kiinnostusta sen mahdollisuuksista ihmisten terveyden hallinnassa. Suun bakteeriyhteisöjä on tutkittu laajasti viimeisen vuosikymmenen aikana sekä normaaleissa että patologisissa tiloissa; käytettävissä on kuitenkin vain vähän tietoa mahdollisuudesta muuttaa mikrobiston koostumusta kontrolloidusti ja "ei-aggressiivisesti" käyttämällä probiootteja suun terveyden parantamiseksi.
Sylki sisältää mikro-organismeja, jotka ovat kiinnittyneet hilseileviin ihmissoluihin ja vapautuneet suun biofilmeistä; sen mikrobisto on eniten (suhteellisesti) samankaltainen kuin selkä- ja lateraalikieli. Lisäksi syljestä tunnistetaan jatkuvasti bakteereja, jotka kuuluvat sukuihin Porphyromonas, Tannerella ja Treponema, jotka sisältävät parodontiittiin liittyviä lajeja. Syljen mikrobiyhteisöt ovat suhteellisen vakaita ja siten mahdollisesti mielenkiintoisia suun ja yleisen terveyden indikaattorina. Onkin ehdotettu, että suun terveyden parantamiseen tähtäävien interventioiden tulisi kohdistua limakalvojen mikrobiotaan (jolle sylki on eniten samankaltaista) hampaiden mikrobiyhteisöjen lisäksi. Kokonainen sylki on myös vaihtoehto ikenen rakonesteelle analysoitaessa parodontaalitaskuissa olevia analyyttejä. On ehdotettu, että sylki kuvastaa koko suun tulehdustilaa, jolla on mahdollisesti merkittävää kliinistä merkitystä.
Streptococcus salivariuksen kanta K12 on saatavilla kansainvälisesti ravintolisänä erityisesti suuhygieniaan. Useat tutkimukset tutkivat S. salivariuksen tehokkuutta probioottina nielun infektioiden, halitoosin, plakin muodostumisen ja karieksen yhteydessä. Tutkimuksemme keskittyy tämän kaupallisesti saatavan oraalisen probiootin täydentämisen vaikutuksiin paikalliseen mikrobiotaan ja tulehdusmarkkereihin, jotta voidaan tunnistaa merkkejä, jotka liittyvät probioottisten kantojen vastustuskykyyn/herkkyyteen kolonisaatiolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET
Tämä on yksikeskinen, prospektiivinen, cross-over, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa kaikki osallistujat saavat lumelääkettä ja aktiivista probioottihoitoa, joista 15:tä hoidetaan ensin lumella ja sitten probiootteja. Muut 15 osallistujaa saavat ensin probiootteja ja sitten 3 viikon pesujakson jälkeen lumelääkettä.
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida S. salivarius -probioottihoidon jälkeisiä muutoksia syljen mikrobiotaprofiileissa ja tulehdusmarkkereissa. Toissijaisena tavoitteenamme on tunnistaa korrelaatiot spesifisten syljen mikrobitaksonien (alalajeista syrjätasoihin) ja tulehdusmerkkiaineiden välillä. Kliininen tulos ei ole tämän tutkimuksen painopiste, vaikka perustiedot suun terveydestä mitataan.
METODOLOGIA
Käytettävä BIOTICS-O (Burgerstein) probiootti on kaupallinen ravintolisä, joka on saatavana apteekista apteekista 30 imeskelytabletin läpipainopakkauksissa, jotka sisältävät 10^9 CFU:ta S. salivarius K12:ta. Osallistujat antavat pastillin sulaa hampaiden harjauksen jälkeen illalla.
Plasebo-imeskelytableteilla (inaktivoitu probiootti) on sama ulkonäkö, maku ja tuoksu kuin aktiiviset hoitotabletit, ja niitä annetaan samalla tavalla kuin aktiiviset hoitotabletit.
Mikrobiootan metagenominen analyysi:
Indeksoidut metagenomiset parikirjastot valmistetaan käyttämällä DNA:ta, joka on uutettu syljestä ja sekvensoitu 2 x 150 sykliä Illumina NovaSeq 6000 -instrumentilla 5-10 miljoonan lukuparin luomiseksi näytettä kohti. Käytössämme on standardi metagenominen analyysiputki (HUGE-MAP); se sisältää: (i) lukulaadun suodatuksen; (ii) replikoituneiden sekvenssien poistaminen; (iii) ihmisen genomisekvenssiä vastaavien lukuparien poistaminen ja (iv) CLARK-lukuparien luokittelu NCBI-viite- ja edustavien bakteeri-, arkea- ja sienigenomien kokoelmaa sekä profaagien ja DNA-viruksen uusimpia RefSeq NCBI -genomeja vastaan perheet, joiden jäsenet voivat tartuttaa ihmisiä. Toiminnalliset toimeksiannot eli mikrobigeeniperheiden ja -reittien läsnäolon/puuttumisen ja runsauden profilointi suoritetaan MG-RAST-palvelimella. Bakteerien runsaus mitataan qPCR:llä ja/tai suhteessa piikkikalibraattorista saatujen lukujen määrään.
Sytokiinimittaukset:
Syljen sytokiinien (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, IFN-gamma) analyysi suoritetaan käyttämällä räätälöityä 6-plex Bio-Plex Pro Hu -seulontapaneelia (Bio-Rad).
Näytteet otetaan viikoilla 1, 4, 7, 10, 13, 16 ja 19.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 1211
- Geneva University Hospitals (HUG)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoitettu suostumus allekirjoituksella dokumentoituna
- Hyvä suun ja yleinen terveys
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Systeeminen sairaus
- Aikaisempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen
- Kliinisesti diagnosoidut vakavat suuvauriot
- Antibioottien ja paikallisten oraalisten probioottien käyttö tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai tutkimuksen aikana
- Hammashoidot ja suun desinfiointiaineiden käyttö 30 päivää ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Plasebo-probiootti
Ensin saa lumelääkettä, sitten aktiivisia probiootteja.
|
Paikallinen oraalinen hoito probiootilla Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) imeskelytabletin muodossa, päivittäin 3 viikon ajan.
Paikallinen oraalinen hoito lumelääkkeellä [inaktivoitu probiootti Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] imeskelytabletin muodossa päivittäin 3 viikon ajan.
|
|
Muut: Probiootti-Placebo
Ensin saa aktiivisia probiootteja, sitten lumelääkettä.
|
Paikallinen oraalinen hoito probiootilla Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) imeskelytabletin muodossa, päivittäin 3 viikon ajan.
Paikallinen oraalinen hoito lumelääkkeellä [inaktivoitu probiootti Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] imeskelytabletin muodossa päivittäin 3 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset sylkibakteeriyhteisöjen (mikrobiotan) yleisissä taksonomisissa profiileissa probioottihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
PERMANOVA testi
|
Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
|
Muutokset yksittäisten bakteeritaksonien suhteellisen runsaudessa probioottihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
ANCOM-testi
|
Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
|
Muutokset yksittäisten bakteeritaksonien absoluuttisessa runsaudessa probioottihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
Wilcoxonin testi
|
Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
|
Muutokset geenitoimintojen suhteellisen runsaudessa probioottihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
Wilcoxonin testi
|
Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
|
Muutokset bakteerien monimuotoisuudessa (Shannon-indeksi)
Aikaikkuna: Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
Wilcoxonin testi
|
Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
|
Muutokset syljen sytokiinitasoissa probioottihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
Wilcoxonin testi
|
Arvioidaan kolmen viikon ilman hoitoa, probiootteja tai lumelääkettä sisältävän kurssin lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiiviset ja negatiiviset korrelaatiot yleisen bakteeriyhteisön taksonomisen profiilin ja syljen sytokiinitasojen välillä
Aikaikkuna: Arvioidaan viikoilla 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
DISTLM
|
Arvioidaan viikoilla 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
|
Positiiviset ja negatiiviset korrelaatiot syljen bakteeritaksonien ja syljen sytokiinitasojen välillä
Aikaikkuna: Arvioidaan viikoilla 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
Keihäänmies Rho
|
Arvioidaan viikoilla 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 320030_197598
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .