Probiotyczna modulacja mikroflory jamy ustnej (PROROBIOTICS)
Analiza probiotycznej modulacji mikroflory jamy ustnej u zdrowych osób
Celowanie w mikroflorę człowieka, w szczególności w przewodzie pokarmowym, za pomocą prebiotyków, probiotyków, symbiotyków lub antybiotyków zyskało zainteresowanie ze względu na jej potencjał w zarządzaniu zdrowiem człowieka. Społeczności bakteryjne jamy ustnej były szeroko badane w ciągu ostatniej dekady, zarówno w stanach normalnych, jak i patologicznych; dostępnych jest jednak niewiele danych na temat możliwości modyfikowania składu mikrobiomu w sposób kontrolowany i „nieagresywny” za pomocą probiotyków w celu poprawy zdrowia jamy ustnej.
Ślina zawiera mikroorganizmy przyczepione do złuszczonych komórek ludzkich i uwolnione z biofilmów jamy ustnej; jego mikroflora jest najbardziej podobna (proporcjonalnie) do mikroflory języka grzbietowego i bocznego. Ponadto w ślinie konsekwentnie identyfikuje się bakterie należące do rodzajów Porphyromonas, Tannerella i Treponema, które zawierają gatunki związane z zapaleniem przyzębia. Społeczności drobnoustrojów śliny są stosunkowo stabilne, a zatem potencjalnie interesujące jako wskaźnik zdrowia jamy ustnej i ogólnego. W rzeczywistości zasugerowano, że interwencje mające na celu poprawę zdrowia jamy ustnej powinny być ukierunkowane na mikrobiom błony śluzowej (do której ślina jest najbardziej podobna) oprócz społeczności drobnoustrojów dentystycznych. Ślina pełna stanowi również alternatywę dla płynu dziąsłowego przy analizie analitów obecnych w kieszonkach przyzębnych. Sugerowano, że ślina odzwierciedla uzgodniony stan zapalny całej jamy ustnej, co ma potencjalnie istotne znaczenie kliniczne.
Szczep K12 Streptococcus salivarius jest dostępny na całym świecie jako suplement diety, zwłaszcza do higieny jamy ustnej. W kilku badaniach oceniano skuteczność S. salivarius jako probiotyku w kontekście infekcji gardła, cuchnącego oddechu, tworzenia płytki nazębnej i próchnicy. Nasze badanie skupi się na skutkach suplementacji tym dostępnym w handlu doustnym probiotykiem na rezydentną mikroflorę i markery zapalne w celu zidentyfikowania sygnatur związanych z opornością / podatnością na kolonizację przez szczepy probiotyczne.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE
Jest to monocentryczne, prospektywne, krzyżowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, w którym wszyscy uczestnicy otrzymają placebo i aktywne leczenie probiotykami, z których 15 najpierw otrzyma placebo, a następnie probiotyki. Pozostałych 15 uczestników najpierw otrzyma probiotyki, a następnie, po 3-tygodniowym okresie wypłukiwania, placebo.
Głównym celem pracy jest ocena zmian w profilach mikrobiomu śliny i markerów stanu zapalnego po leczeniu probiotykiem S. salivarius. Naszym drugorzędnym celem jest identyfikacja korelacji między określonymi taksonami drobnoustrojów śliny (podgatunki do poziomów typu) a markerami stanu zapalnego. Wynik kliniczny nie jest przedmiotem tego badania, chociaż zostaną zmierzone podstawowe informacje na temat zdrowia jamy ustnej.
METODOLOGIA
Probiotyk BIOTICS-O (Burgerstein), który będzie stosowany, to komercyjny suplement diety dostępny bez recepty w aptece w postaci blistrowych opakowań po 30 pastylek do ssania zawierających 10^9 CFU S. salivarius K12. Uczestnicy wieczorem rozpuszczą pastylkę po umyciu zębów.
Tabletki do ssania zawierające placebo (inaktywowany probiotyk) będą miały taki sam wygląd, smak i zapach jak aktywne pastylki do ssania i będą podawane w ten sam sposób, co aktywne pastylki do ssania.
Analiza metagenomiczna mikrobiomu:
Zindeksowane biblioteki metagenomiczne ze sparowanymi końcami zostaną przygotowane przy użyciu DNA wyekstrahowanego ze śliny i sekwencjonowanego przez 2x150 cykli na instrumencie Illumina NovaSeq 6000 w celu wygenerowania 5-10 milionów par odczytów na próbkę. Wykorzystany zostanie nasz standardowy potok analizy metagenomicznej (HUGE-MAP); obejmuje: (i) filtrowanie jakości odczytu; (ii) usunięcie powtórzonych sekwencji; (iii) usunięcie par odczytów pasujących do sekwencji ludzkiego genomu oraz (iv) klasyfikacja par odczytów za pomocą CLARK na podstawie zbioru referencyjnych NCBI i reprezentatywnych genomów bakterii, archeonów i grzybów, a także genomów profagów i wirusów DNA Latest RefSeq NCBI rodzin, których członkowie mogą zarażać ludzi. Zadania funkcjonalne, tj. profilowanie obecności/nieobecności i obfitości rodzin i szlaków genów drobnoustrojów, zostaną wykonane przy użyciu serwera MG-RAST. Liczebność bakterii zostanie zmierzona metodą qPCR i/lub w stosunku do liczby odczytów uzyskanych z wzbogaconego kalibratora.
Pomiary cytokin:
Analiza cytokin w ślinie (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, IFN-gamma) zostanie przeprowadzona przy użyciu dostosowanego panelu 6-plex Bio-Plex Pro Hu Screening Panel (Bio-Rad).
Próbki zostaną pobrane w 1, 4, 7, 10, 13, 16 i 19 tygodniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Geneva, Szwajcaria, 1211
- Geneva University Hospitals (HUG)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda udokumentowana podpisem
- Dobry stan zdrowia jamy ustnej i ogólny
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania
- Choroba ogólnoustrojowa
- Poprzednia rejestracja do bieżącego badania
- Klinicznie rozpoznane ciężkie zmiany w jamie ustnej
- Stosowanie antybiotyków i miejscowych doustnych probiotyków w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie lub w trakcie badania
- Zabiegi stomatologiczne oraz stosowanie doustnych środków dezynfekujących w ciągu 30 dni poprzedzających badanie lub w trakcie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Placebo-Probiotyk
Najpierw otrzymaj placebo, a następnie aktywne probiotyki.
|
Miejscowe leczenie doustne probiotykiem Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) w postaci pastylki do ssania, codziennie przez 3 tygodnie.
Miejscowe leczenie doustne placebo [inaktywowany probiotyk Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] w postaci pastylki do ssania, codziennie przez 3 tygodnie.
|
|
Inny: Probiotyk-Placebo
Najpierw otrzymuj aktywne probiotyki, a następnie placebo.
|
Miejscowe leczenie doustne probiotykiem Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) w postaci pastylki do ssania, codziennie przez 3 tygodnie.
Miejscowe leczenie doustne placebo [inaktywowany probiotyk Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] w postaci pastylki do ssania, codziennie przez 3 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w ogólnych profilach taksonomicznych zbiorowisk bakterii śliny (mikrobiota) po leczeniu probiotykami
Ramy czasowe: Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
Test PERMANOVA
|
Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
|
Zmiany we względnej obfitości poszczególnych taksonów bakterii po leczeniu probiotykami
Ramy czasowe: Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
Test ANCOM
|
Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
|
Zmiany bezwzględnej obfitości poszczególnych taksonów bakterii po leczeniu probiotykami
Ramy czasowe: Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
Test Wilcoxona
|
Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
|
Zmiany we względnej obfitości funkcji genów po leczeniu probiotykami
Ramy czasowe: Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
Test Wilcoxona
|
Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
|
Zmiany różnorodności bakteryjnej (wskaźnik Shannona)
Ramy czasowe: Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
Test Wilcoxona
|
Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
|
Zmiany poziomu cytokin w ślinie po leczeniu probiotykami
Ramy czasowe: Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
Test Wilcoxona
|
Zostanie oceniony pod koniec trzytygodniowego okresu bez leczenia, probiotyków lub placebo
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pozytywne i negatywne korelacje między ogólnym profilem taksonomicznym społeczności bakteryjnej a poziomami cytokin w ślinie
Ramy czasowe: Zostanie oceniony w 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 tygodniu
|
ROZKŁ.LM
|
Zostanie oceniony w 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 tygodniu
|
|
Pozytywne i negatywne korelacje między taksonami bakterii śliny a poziomami cytokin w ślinie
Ramy czasowe: Zostanie oceniony w 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 tygodniu
|
Włócznik Rho
|
Zostanie oceniony w 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 320030_197598
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .