Modulazione probiotica del microbiota orale (PROROBIOTICS)
Dissezione della modulazione probiotica del microbiota orale in individui sani
Mirare al microbiota umano, in particolare a quello del tratto gastrointestinale, mediante prebiotici, probiotici, simbiotici o antibiotici ha guadagnato interesse per il suo potenziale nella gestione della salute umana. Le comunità batteriche orali sono state ampiamente studiate nell'ultimo decennio sia in condizioni normali che patologiche; tuttavia, sono disponibili pochi dati sulla possibilità di modificare la composizione del microbiota in modo controllato e "non aggressivo" utilizzando i probiotici, al fine di migliorare la salute orale.
La saliva contiene microrganismi attaccati alle cellule umane esfoliate e rilasciati dai biofilm orali; il suo microbiota è molto simile (proporzionalmente) a quello della lingua dorsale e laterale. Inoltre, i batteri appartenenti ai generi Porphyromonas, Tannerella e Treponema, che contengono specie associate alla parodontite, sono costantemente identificati nella saliva. Le comunità microbiche salivari sono relativamente stabili e quindi potenzialmente interessanti come indicatore della salute orale e generale. In effetti, è stato suggerito che gli interventi volti a migliorare la salute orale dovrebbero mirare al microbiota della mucosa (a cui la saliva è più simile) oltre alle comunità microbiche dentali. La saliva intera costituisce anche un'alternativa al fluido crevicolare gengivale quando si analizzano gli analiti presenti nelle tasche parodontali. È stato suggerito che la saliva rifletta uno stato infiammatorio consensuale dell'intera bocca con rilevanza clinica potenzialmente significativa.
Il ceppo K12 di Streptococcus salivarius è disponibile a livello internazionale come integratore alimentare, in particolare per l'igiene orale. Diversi studi hanno esaminato l'efficacia di S. salivarius come probiotico nel contesto di infezioni faringee, alitosi, formazione di placche e carie. Il nostro studio si concentrerà sugli effetti dell'integrazione con questo probiotico orale disponibile in commercio sul microbiota residente e sui marcatori infiammatori al fine di identificare le firme associate alla resistenza/suscettibilità alla colonizzazione da parte dei ceppi probiotici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI
Questo è uno studio monocentrico, prospettico, incrociato, randomizzato, in doppio cieco in cui tutti i partecipanti riceveranno placebo e trattamento probiotico attivo, 15 dei quali saranno prima trattati con placebo e poi riceveranno probiotici. Gli altri 15 partecipanti riceveranno prima i probiotici e poi, dopo un periodo di lavaggio di 3 settimane, il placebo.
L'obiettivo principale dello studio è valutare i cambiamenti nei profili del microbiota salivare e nei marcatori infiammatori a seguito del trattamento probiotico con S. salivarius. Il nostro obiettivo secondario è identificare le correlazioni tra specifici taxa microbici salivari (sottospecie a livelli di phylum) e marcatori infiammatori. L'esito clinico non è al centro di questo studio, sebbene verranno misurate le informazioni di base sulla salute orale.
METODOLOGIA
Il probiotico BIOTICS-O (Burgerstein) che verrà utilizzato è un integratore alimentare commerciale disponibile al banco in farmacia sotto forma di blister da 30 pastiglie contenenti 10^9 CFU di S. salivarius K12. I partecipanti lasceranno sciogliere la losanga dopo essersi lavati i denti la sera.
Le pastiglie di placebo (probiotico inattivato) avranno lo stesso aspetto, sapore e odore delle pastiglie di trattamento attivo e saranno somministrate allo stesso modo delle pastiglie di trattamento attivo.
Analisi metagenomica del microbiota:
Librerie metagenomiche paired-end indicizzate saranno preparate utilizzando DNA estratto dalla saliva e sequenziato per 2x150 cicli su uno strumento Illumina NovaSeq 6000 per generare 5-10 milioni di coppie di lettura per campione. Verrà utilizzata la nostra pipeline di analisi metagenomica standard (HUGE-MAP); include: (i) filtraggio della qualità di lettura; (ii) rimozione di sequenze replicate; (iii) rimozione delle coppie di lettura che corrispondono alla sequenza del genoma umano e, (iv) classificazione delle coppie di lettura con CLARK rispetto alla raccolta di riferimenti NCBI e genomi batterici, arcaici e fungini rappresentativi, nonché gli ultimi genomi RefSeq NCBI di profagi e virus a DNA famiglie i cui membri possono infettare gli esseri umani. Gli incarichi funzionali, ad esempio la profilazione della presenza/assenza e dell'abbondanza di famiglie e percorsi di geni microbici, saranno eseguiti utilizzando il server MG-RAST. L'abbondanza batterica sarà misurata mediante qPCR e/o in relazione al numero di letture ottenute dal calibratore addizionato.
Misurazioni delle citochine:
L'analisi delle citochine salivari (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, IFN-gamma) verrà eseguita utilizzando un pannello di screening Bio-Plex Pro Hu (Bio-Rad) personalizzato.
I campionamenti verranno eseguiti alle settimane 1, 4, 7, 10, 13, 16 e 19.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Geneva, Svizzera, 1211
- Geneva University Hospitals (HUG)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato come documentato dalla firma
- Buona salute orale e generale
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o che allattano
- Intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio
- Malattia sistemica
- Precedente iscrizione allo studio in corso
- Lesioni orali gravi diagnosticate clinicamente
- Uso di antibiotici e probiotici orali topici nei 3 mesi precedenti lo studio o durante lo studio
- Trattamenti dentali e uso di disinfettanti orali nei 30 giorni precedenti lo studio o durante lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Placebo-Probiotico
Prima ricevi il placebo, quindi i probiotici attivi.
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Trattamento orale topico con il probiotico Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) sotto forma di pastiglia, quotidianamente, per 3 settimane.
Trattamento orale topico con il placebo [probiotico inattivato Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] sotto forma di pastiglia, ogni giorno, per 3 settimane.
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Altro: Probiotico-Placebo
Prima ricevi probiotici attivi, poi placebo.
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Trattamento orale topico con il probiotico Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) sotto forma di pastiglia, quotidianamente, per 3 settimane.
Trattamento orale topico con il placebo [probiotico inattivato Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] sotto forma di pastiglia, ogni giorno, per 3 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nei profili tassonomici complessivi delle comunità batteriche salivari (microbiota) in seguito al trattamento con probiotici
Lasso di tempo: Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Prova PERMANOVA
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Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Cambiamenti nell'abbondanza relativa dei singoli taxa batterici dopo il trattamento con probiotici
Lasso di tempo: Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Prova ANCOM
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Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Cambiamenti nell'abbondanza assoluta dei singoli taxa batterici dopo il trattamento con probiotici
Lasso di tempo: Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Test di Wilcoxon
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Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Cambiamenti nell'abbondanza relativa delle funzioni geniche dopo il trattamento con probiotici
Lasso di tempo: Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Test di Wilcoxon
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Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Cambiamenti nella diversità batterica (indice di Shannon)
Lasso di tempo: Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Test di Wilcoxon
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Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Cambiamenti nei livelli di citochine salivari dopo il trattamento con probiotici
Lasso di tempo: Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Test di Wilcoxon
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Verrà valutato alla fine di un corso di tre settimane senza trattamento, probiotici o placebo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlazioni positive e negative tra il profilo tassonomico della comunità batterica complessiva e i livelli di citochine salivari
Lasso di tempo: Verrà valutato alle settimane 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
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DISTLM
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Verrà valutato alle settimane 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
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Correlazioni positive e negative tra taxa batterici salivari e livelli di citochine salivari
Lasso di tempo: Verrà valutato alle settimane 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
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Lanciere Rho
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Verrà valutato alle settimane 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 320030_197598
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