Probiotisk modulering av oral mikrobiota (PROROBIOTICS)
Dissekere probiotisk modulering av oral mikrobiota hos friske individer
Målretting av menneskelig mikrobiota, spesielt de i mage-tarmkanalen, ved hjelp av prebiotika, probiotika, symbiotika eller antibiotika har fått interesse for dets potensiale i behandlingen av menneskers helse. Orale bakteriesamfunn har blitt grundig studert i løpet av det siste tiåret både i normale og patologiske tilstander; Det er imidlertid lite data tilgjengelig om muligheten for å modifisere mikrobiotasammensetningen på en kontrollert og 'ikke-aggressiv' måte ved å bruke probiotika, for å forbedre munnhelsen.
Spytt inneholder mikroorganismer festet til eksfolierede menneskelige celler og frigjort fra orale biofilmer; dens mikrobiota er mest lik (proporsjonalt) mikrobiotaen i rygg- og lateraltungen. I tillegg blir bakterier som tilhører slektene Porphyromonas, Tannerella og Treponema, som inneholder arter assosiert med periodontitt, konsekvent identifisert i spytt. Spyttmikrobielle samfunn er relativt stabile og dermed potensielt interessante som en indikator på oral og generell helse. Faktisk har det blitt foreslått at intervensjoner rettet mot å forbedre munnhelsen bør målrette slimhinnemikrobiota (som spytt ligner mest på) i tillegg til dentale mikrobielle samfunn. Helt spytt utgjør også et alternativ til tannkjøttspiralvæske ved analyse av analytter som finnes i periodontale lommer. Det har blitt antydet at spytt reflekterer en konsensus inflammatorisk status i hele munnen med potensielt signifikant klinisk relevans.
Stamme K12 av Streptococcus salivarius er tilgjengelig internasjonalt som et kosttilskudd, spesielt for munnhygiene. Flere studier undersøkte effektiviteten av S. salivarius som et probiotikum i sammenheng med faryngeale infeksjoner, halitose, plakkdannelse og karies. Vår studie vil fokusere på effekten av tilskudd med dette kommersielt tilgjengelige orale probiotikaet på den bosatte mikrobiotaen og inflammatoriske markører for å identifisere signaturer assosiert med resistens/mottakelighet for kolonisering av probiotiske stammer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL
Dette er en monosentrisk, prospektiv, cross-over, randomisert, dobbeltblindet studie der alle deltakerne vil få placebo og aktiv probiotisk behandling, hvorav 15 først vil bli behandlet med placebo og deretter gis probiotika. De andre 15 deltakerne vil først få probiotika og deretter, etter en 3-ukers utvaskingsperiode, placebo.
Hovedmålet med studien er å vurdere endringer i spyttmikrobiotaprofiler og inflammatoriske markører etter S. salivarius probiotisk behandling. Vårt sekundære mål er å identifisere korrelasjoner mellom spesifikke spyttmikrobielle taxa (underarter til filumnivåer) og inflammatoriske markører. Klinisk utfall er ikke fokus for denne studien, selv om grunnleggende informasjon om munnhelsen vil bli målt.
METODOLOGI
BIOTICS-O (Burgerstein) probiotikum som skal brukes er et kommersielt kosttilskudd tilgjengelig i reseptfritt på apoteket som blisterpakninger med 30 pastiller som inneholder 10^9 CFU av S. salivarius K12. Deltakerne vil la smelte sugetabletten etter tannpuss om kvelden.
Placebopastiller (inaktivert probiotika) vil ha samme utseende, smak og lukt som de aktive behandlingspastillerne, og de vil bli administrert på samme måte som de aktive behandlingspastillerne.
Metagenomisk analyse av mikrobiotaen:
Indekserte parede metagenomiske biblioteker vil bli forberedt ved bruk av DNA ekstrahert fra spytt og sekvensert i 2x150 sykluser på et Illumina NovaSeq 6000-instrument for å generere 5-10 millioner lesepar per prøve. Vår standard metagenomiske analysepipeline (HUGE-MAP) vil bli brukt; den inkluderer: (i) filtrering av lesekvalitet; (ii) fjerning av replikatsekvenser; (iii) fjerning av lesepar som samsvarer med menneskelig genomsekvens og, (iv) klassifisering av lesepar med CLARK mot samlingen av NCBI-referanse og representative bakterie-, arkeale og soppgenomer, samt siste RefSeq NCBI-genomer av profager og DNA-virus familier hvis medlemmer kan smitte mennesker. Funksjonelle tildelinger, dvs. profilering av tilstedeværelse/fravær og overflod av mikrobielle genfamilier og -veier, vil bli utført ved bruk av MG-RAST-server. Bakterieoverflod vil bli målt ved qPCR og/eller i forhold til antall avlesninger oppnådd fra spikekalibratoren.
Cytokinmålinger:
Spyttcytokiner (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, IFN-gamma) analyse vil bli utført ved å bruke et tilpasset 6-plex Bio-Plex Pro Hu Screening Panel (Bio-Rad).
Prøvetaking vil bli utført i uke 1, 4, 7, 10, 13, 16 og 19.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Geneva, Sveits, 1211
- Geneva University Hospitals (HUG)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke som dokumentert ved signatur
- God munnhelse og generell helse
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Intensjon om å bli gravid i løpet av studiet
- Systemisk sykdom
- Tidligere påmelding til nåværende studie
- Klinisk diagnostisert alvorlige orale lesjoner
- Bruk av antibiotika og aktuelle orale probiotika innen 3 måneder før studien eller under studien
- Tannbehandlinger og bruk av orale desinfeksjonsmidler innen 30 dager før studien eller under studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Placebo-probiotisk
Får først placebo, deretter aktive probiotika.
|
Topisk oral behandling med probiotika Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) i form av en sugetablett, daglig, i 3 uker.
Topisk oral behandling med placebo [inaktivert probiotikum Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] i form av en sugetablett, daglig, i 3 uker.
|
|
Annen: Probiotisk-Placebo
Få først aktive probiotika, deretter placebo.
|
Topisk oral behandling med probiotika Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) i form av en sugetablett, daglig, i 3 uker.
Topisk oral behandling med placebo [inaktivert probiotikum Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] i form av en sugetablett, daglig, i 3 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i de samlede taksonomiske profilene til spyttbakteriesamfunnene (mikrobiota) etter probiotikabehandling
Tidsramme: Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
PERMANOVA test
|
Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
|
Endringer i den relative overfloden av individuelle bakterielle taksa etter probiotikabehandling
Tidsramme: Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
ANCOM-test
|
Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
|
Endringer i den absolutte overfloden av individuelle bakterielle taksa etter probiotikabehandling
Tidsramme: Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
Wilcoxon test
|
Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
|
Endringer i den relative overfloden av genfunksjoner etter probiotikabehandling
Tidsramme: Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
Wilcoxon test
|
Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
|
Endringer i bakteriemangfoldet (Shannon-indeksen)
Tidsramme: Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
Wilcoxon test
|
Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
|
Endringer i spyttcytokinnivåene etter probiotikabehandling
Tidsramme: Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
Wilcoxon test
|
Vil bli vurdert på slutten av et tre ukers kur uten behandling, probiotika eller placebo
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positive og negative korrelasjoner mellom samlet taksonomisk profil i bakteriesamfunnet og spyttcytokinnivåer
Tidsramme: Vil bli vurdert i uke 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
DISTLM
|
Vil bli vurdert i uke 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
|
Positive og negative korrelasjoner mellom spyttbakterietaksa og spyttcytokinnivåer
Tidsramme: Vil bli vurdert i uke 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
Spydmann Rho
|
Vil bli vurdert i uke 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 320030_197598
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .