Probiotische Modulation der oralen Mikrobiota (PROROBIOTICS)
Analyse der probiotischen Modulation der oralen Mikrobiota bei gesunden Personen
Die Ausrichtung auf die menschliche Mikrobiota, insbesondere die des Magen-Darm-Trakts, mittels Präbiotika, Probiotika, Symbiotika oder Antibiotika hat wegen ihres Potenzials für das Management der menschlichen Gesundheit Interesse geweckt. Orale Bakteriengemeinschaften wurden in den letzten zehn Jahren sowohl in normalen als auch in pathologischen Zuständen ausgiebig untersucht; Es sind jedoch nur wenige Daten über die Möglichkeit verfügbar, die Zusammensetzung der Mikrobiota durch den Einsatz von Probiotika kontrolliert und „nicht aggressiv“ zu verändern, um die Mundgesundheit zu verbessern.
Speichel enthält Mikroorganismen, die an abgeblätterte menschliche Zellen haften und aus oralen Biofilmen freigesetzt werden; seine Mikrobiota ist denen der dorsalen und lateralen Zunge (proportional) am ähnlichsten. Darüber hinaus werden Bakterien der Gattungen Porphyromonas, Tannerella und Treponema, die Arten enthalten, die mit Parodontitis in Verbindung gebracht werden, durchgängig im Speichel identifiziert. Mikrobielle Gemeinschaften im Speichel sind relativ stabil und daher potenziell interessant als Indikator für die orale und allgemeine Gesundheit. Tatsächlich wurde vorgeschlagen, dass Interventionen zur Verbesserung der Mundgesundheit zusätzlich zu dentalen mikrobiellen Gemeinschaften auch auf Schleimhautmikrobiota (der der Speichel am ähnlichsten ist) abzielen sollten. Vollspeichel stellt auch eine Alternative zur Zahnfleischtaschenflüssigkeit dar, wenn Analyten in Parodontaltaschen analysiert werden. Es wurde vermutet, dass Speichel einen übereinstimmenden Entzündungsstatus des gesamten Mundes mit potenziell signifikanter klinischer Relevanz widerspiegelt.
Stamm K12 von Streptococcus salivarius ist international als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich, insbesondere für die Mundhygiene. Mehrere Studien untersuchten die Wirksamkeit von S. salivarius als Probiotikum im Zusammenhang mit Racheninfektionen, Mundgeruch, Plaquebildung und Karies. Unsere Studie wird sich auf die Auswirkungen der Supplementierung mit diesem kommerziell erhältlichen oralen Probiotikum auf die residenten Mikrobiota und Entzündungsmarker konzentrieren, um Signaturen zu identifizieren, die mit der Resistenz/Anfälligkeit für die Besiedlung durch probiotische Stämme verbunden sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE
Dies ist eine monozentrische, prospektive, cross-over, randomisierte, doppelblinde Studie, in der alle Teilnehmer Placebo und eine aktive probiotische Behandlung erhalten, von denen 15 zuerst mit Placebo behandelt werden und dann Probiotika erhalten. Die anderen 15 Teilnehmer erhalten zuerst Probiotika und dann, nach einer 3-wöchigen Auswaschphase, das Placebo.
Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung von Veränderungen in Speichel-Mikrobiota-Profilen und Entzündungsmarkern nach einer probiotischen Behandlung mit S. salivarius. Unser sekundäres Ziel ist es, Korrelationen zwischen spezifischen mikrobiellen Speicheltaxa (Unterarten bis Stammebene) und Entzündungsmarkern zu identifizieren. Das klinische Ergebnis steht nicht im Mittelpunkt dieser Studie, obwohl grundlegende Informationen über die Mundgesundheit gemessen werden.
METHODIK
Das zu verwendende Probiotikum BIOTICS-O (Burgerstein) ist ein handelsübliches Nahrungsergänzungsmittel, das in der Apotheke als Blisterpackungen mit 30 Lutschtabletten mit 10^9 KBE S. salivarius K12 rezeptfrei erhältlich ist. Abends nach dem Zähneputzen lassen die Teilnehmer die Raute schmelzen.
Placebo-Lutschtabletten (inaktiviertes Probiotikum) haben das gleiche Aussehen, den gleichen Geschmack und Geruch wie die Lutschtabletten zur aktiven Behandlung und werden auf die gleiche Weise verabreicht wie die Lutschtabletten zur aktiven Behandlung.
Metagenomische Analyse der Mikrobiota:
Indexierte Paired-End-Metagenom-Bibliotheken werden unter Verwendung von DNA erstellt, die aus Speichel extrahiert und für 2 x 150 Zyklen auf einem Illumina NovaSeq 6000-Gerät sequenziert wird, um 5-10 Millionen Read-Paare pro Probe zu generieren. Unsere standardmäßige metagenomische Analysepipeline (HUGE-MAP) wird verwendet; es umfasst: (i) Lesequalitätsfilterung; (ii) Entfernung replizierter Sequenzen; (iii) Entfernung von Read-Paaren, die mit der menschlichen Genomsequenz übereinstimmen, und (iv) Klassifizierung von Read-Paaren mit CLARK anhand der Sammlung von NCBI-Referenz- und repräsentativen Bakterien-, Archaeen- und Pilzgenomen sowie den neuesten RefSeq-NCBI-Genomen von Prophagen und DNA-Viren Familien, deren Mitglieder Menschen infizieren können. Funktionale Zuordnungen, d. h. Profilerstellung des Vorhandenseins/Fehlens und der Häufigkeit von mikrobiellen Genfamilien und Signalwegen, werden mithilfe des MG-RAST-Servers durchgeführt. Die Bakterienhäufigkeit wird durch qPCR und/oder relativ zur Anzahl der vom dotierten Kalibrator erhaltenen Reads gemessen.
Zytokinmessungen:
Speichel-Zytokin-Analysen (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha, IFN-gamma) werden mit einem angepassten 6-plex Bio-Plex Pro Hu Screening Panel (Bio-Rad) durchgeführt.
Die Probenahmen werden in den Wochen 1, 4, 7, 10, 13, 16 und 19 durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Geneva, Schweiz, 1211
- Geneva University Hospitals (HUG)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einverständniserklärung, dokumentiert durch Unterschrift
- Gute orale und allgemeine Gesundheit
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Schwangerschaftsabsicht während des Studiums
- Systemische Krankheit
- Vorherige Einschreibung in die aktuelle Studie
- Klinisch diagnostizierte schwere orale Läsionen
- Verwendung von Antibiotika und topischen oralen Probiotika innerhalb der 3 Monate vor der Studie oder während der Studie
- Zahnbehandlungen und Anwendung von Munddesinfektionsmitteln innerhalb von 30 Tagen vor der Studie oder während der Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Placebo-Probiotikum
Erhalten Sie zuerst Placebo, dann aktive Probiotika.
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Lokale orale Behandlung mit dem probiotischen Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) in Form einer Lutschtablette, täglich, über 3 Wochen.
Lokale orale Behandlung mit dem Placebo [inaktivierter probiotischer Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] in Form einer Lutschtablette, täglich, während 3 Wochen.
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Sonstiges: Probiotisches Placebo
Erhalten Sie zuerst aktive Probiotika, dann Placebo.
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Lokale orale Behandlung mit dem probiotischen Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) in Form einer Lutschtablette, täglich, über 3 Wochen.
Lokale orale Behandlung mit dem Placebo [inaktivierter probiotischer Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] in Form einer Lutschtablette, täglich, während 3 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen in den taxonomischen Gesamtprofilen der Speichelbakteriengemeinschaften (Mikrobiota) nach einer Behandlung mit Probiotika
Zeitfenster: Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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PERMANOVA-Test
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Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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Änderungen in der relativen Häufigkeit einzelner Bakterientaxa nach einer Behandlung mit Probiotika
Zeitfenster: Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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ANCOM-Test
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Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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Änderungen in der absoluten Häufigkeit einzelner Bakterientaxa nach einer Behandlung mit Probiotika
Zeitfenster: Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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Wilcoxon-Test
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Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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Veränderungen in der relativen Häufigkeit von Genfunktionen nach einer Behandlung mit Probiotika
Zeitfenster: Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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Wilcoxon-Test
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Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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Veränderungen der Bakterienvielfalt (Shannon-Index)
Zeitfenster: Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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Wilcoxon-Test
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Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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Veränderungen der Zytokinspiegel im Speichel nach einer Behandlung mit Probiotika
Zeitfenster: Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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Wilcoxon-Test
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Wird am Ende einer dreiwöchigen Kur ohne Behandlung, Probiotika oder Placebo bewertet
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Positive und negative Korrelationen zwischen dem taxonomischen Profil der gesamten Bakteriengemeinschaft und den Zytokinspiegeln im Speichel
Zeitfenster: Wird in den Wochen 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 beurteilt
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DISTLM
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Wird in den Wochen 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 beurteilt
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Positive und negative Korrelationen zwischen Bakterientaxa im Speichel und Zytokinspiegeln im Speichel
Zeitfenster: Wird in den Wochen 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 beurteilt
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Speermann Rho
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Wird in den Wochen 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 beurteilt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 320030_197598
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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