Probiotische modulatie van orale microbiota (PROROBIOTICS)
Ontleden van probiotische modulatie van orale microbiota bij gezonde individuen
Het richten op de menselijke microbiota, in het bijzonder die van het maagdarmkanaal, door middel van prebiotica, probiotica, symbiotica of antibiotica heeft geleid tot belangstelling vanwege het potentieel ervan voor het beheer van de menselijke gezondheid. Orale bacteriële gemeenschappen zijn de afgelopen tien jaar uitgebreid bestudeerd, zowel in normale als in pathologische toestand; er zijn echter weinig gegevens beschikbaar over de mogelijkheid om de samenstelling van de microbiota op een gecontroleerde en 'niet-agressieve' manier te wijzigen door het gebruik van probiotica, om zo de mondgezondheid te verbeteren.
Speeksel bevat micro-organismen die zijn gehecht aan geëxfolieerde menselijke cellen en die vrijkomen uit orale biofilms; de microbiota lijkt (proportioneel) het meest op die van de dorsale en laterale tong. Bovendien worden bacteriën die behoren tot de geslachten Porphyromonas, Tannerella en Treponema, die soorten bevatten die verband houden met parodontitis, consequent geïdentificeerd in speeksel. Microbiële gemeenschappen in het speeksel zijn relatief stabiel en dus potentieel interessant als indicator van de mond- en algemene gezondheid. Er is inderdaad gesuggereerd dat interventies die gericht zijn op het verbeteren van de mondgezondheid zich naast de tandheelkundige microbiële gemeenschappen ook moeten richten op de mucosale microbiota (waar speeksel het meest op lijkt). Heel speeksel vormt ook een alternatief voor gingivale creviculaire vloeistof bij het analyseren van analyten die aanwezig zijn in parodontale pockets. Er is gesuggereerd dat speeksel een consensus weerspiegelt over de ontstekingsstatus van de hele mond met potentieel significante klinische relevantie.
Stam K12 van Streptococcus salivarius is internationaal verkrijgbaar als voedingssupplement, met name voor mondhygiëne. Verschillende studies onderzochten de effectiviteit van S. salivarius als probioticum in de context van faryngeale infecties, halitose, plaquevorming en cariës. Onze studie zal zich richten op de effecten van suppletie met dit in de handel verkrijgbare orale probioticum op de residente microbiota en ontstekingsmarkers om handtekeningen te identificeren die verband houden met resistentie / gevoeligheid voor kolonisatie door probiotische stammen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN
Dit is een monocentrische, prospectieve, cross-over, gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin alle deelnemers een placebo en een actieve probiotische behandeling krijgen, waarvan er 15 eerst met een placebo worden behandeld en daarna probiotica krijgen. De andere 15 deelnemers krijgen eerst probiotica en daarna, na een uitwasperiode van 3 weken, de placebo.
Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van veranderingen in speekselmicrobiotaprofielen en ontstekingsmarkers na S. salivarius probiotische behandeling. Ons secundaire doel is om correlaties te identificeren tussen specifieke speekselmicrobiële taxa (ondersoorten tot phylum-niveaus) en ontstekingsmarkers. Klinische uitkomst is niet de focus van deze studie, hoewel basisinformatie over de mondgezondheid zal worden gemeten.
METHODOLOGIE
BIOTICS-O (Burgerstein) probioticum dat zal worden gebruikt, is een commercieel voedingssupplement dat vrij verkrijgbaar is in de apotheek als blisterverpakkingen van 30 zuigtabletten met 10^9 CFU van S. salivarius K12. Deelnemers laten 's avonds na het tandenpoetsen de zuigtablet smelten.
Placebo-zuigtabletten (geïnactiveerd probioticum) zien er hetzelfde uit, smaken en ruiken hetzelfde als de actieve behandelingstabletten en worden op dezelfde manier toegediend als de actieve behandelingstabletten.
Metagenomische analyse van de microbiota:
Geïndexeerde metagenomische bibliotheken met gepaarde uiteinden zullen worden bereid met behulp van DNA dat is geëxtraheerd uit speeksel en waarvan de sequentie wordt bepaald gedurende 2x150 cycli op een Illumina NovaSeq 6000-instrument om 5-10 miljoen leesparen per monster te genereren. Onze standaard pijplijn voor metagenomische analyse (HUGE-MAP) zal worden gebruikt; het omvat: (i) leeskwaliteitsfiltering; (ii) verwijdering van herhaalde sequenties; (iii) verwijdering van leesparen die overeenkomen met de sequentie van het menselijk genoom en (iv) classificatie van leesparen met CLARK tegen de verzameling van NCBI-referentie- en representatieve bacteriële, archaeale en schimmelgenomen, evenals de nieuwste RefSeq NCBI-genomen van profeten en DNA-virus families waarvan de leden mensen kunnen besmetten. Functionele opdrachten, d.w.z. het profileren van de aanwezigheid/afwezigheid en overvloed van microbiële genfamilies en -paden, zullen worden uitgevoerd met behulp van de MG-RAST-server. De hoeveelheid bacteriën wordt gemeten door middel van qPCR en/of ten opzichte van het aantal uitlezingen verkregen van de verrijkte kalibrator.
Cytokine-metingen:
Analyse van speekselcytokines (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, IFN-gamma) zal worden uitgevoerd met behulp van een op maat gemaakt 6-plex Bio-Plex Pro Hu Screening Panel (Bio-Rad).
Monsternames worden uitgevoerd in week 1, 4, 7, 10, 13, 16 en 19.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Geneva, Zwitserland, 1211
- Geneva University Hospitals (HUG)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening
- Goede mond- en algemene gezondheid
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Intentie om in de loop van het onderzoek zwanger te worden
- Systeemziekte
- Eerdere inschrijving voor de huidige studie
- Klinisch gediagnosticeerde ernstige orale laesies
- Gebruik van antibiotica en topische orale probiotica binnen de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek
- Tandheelkundige behandelingen en gebruik van orale desinfectiemiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Placebo-probioticum
Eerst placebo krijgen, daarna actieve probiotica.
|
Topische orale behandeling met het probioticum Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) in de vorm van een zuigtablet, dagelijks gedurende 3 weken.
Lokale orale behandeling met de placebo [geïnactiveerd probioticum Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] in de vorm van een zuigtablet, dagelijks, gedurende 3 weken.
|
|
Ander: Probiotica-Placebo
Eerst actieve probiotica krijgen, dan placebo.
|
Topische orale behandeling met het probioticum Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) in de vorm van een zuigtablet, dagelijks gedurende 3 weken.
Lokale orale behandeling met de placebo [geïnactiveerd probioticum Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] in de vorm van een zuigtablet, dagelijks, gedurende 3 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de algehele taxonomische profielen van de speekselbacteriegemeenschappen (microbiota) na behandeling met probiotica
Tijdsspanne: Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
PERMANOVA-test
|
Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
|
Veranderingen in de relatieve overvloed van individuele bacteriële taxa na behandeling met probiotica
Tijdsspanne: Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
ANCOM-test
|
Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
|
Veranderingen in de absolute overvloed van individuele bacteriële taxa na behandeling met probiotica
Tijdsspanne: Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
Wilcoxon-test
|
Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
|
Veranderingen in de relatieve overvloed van genfuncties na behandeling met probiotica
Tijdsspanne: Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
Wilcoxon-test
|
Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
|
Veranderingen in de bacteriële diversiteit (Shannon-index)
Tijdsspanne: Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
Wilcoxon-test
|
Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
|
Veranderingen in de speekselcytokinespiegels na behandeling met probiotica
Tijdsspanne: Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
Wilcoxon-test
|
Wordt beoordeeld aan het einde van een kuur van drie weken zonder behandeling, probiotica of placebo
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Positieve en negatieve correlaties tussen het algemene taxonomische profiel van de bacteriële gemeenschap en de niveaus van speekselcytokine
Tijdsspanne: Wordt beoordeeld in week 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
DISTLM
|
Wordt beoordeeld in week 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
|
Positieve en negatieve correlaties tussen speekselbacterietaxa en speekselcytokineniveaus
Tijdsspanne: Wordt beoordeeld in week 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
Speervechter Rho
|
Wordt beoordeeld in week 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 320030_197598
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .