Modulação Probiótica da Microbiota Oral (PROROBIOTICS)
Dissecando a Modulação Probiótica da Microbiota Oral em Indivíduos Saudáveis
Visar a microbiota humana, em particular a do trato gastrointestinal, por meio de prebióticos, probióticos, simbióticos ou antibióticos, tem despertado interesse pelo seu potencial no manejo da saúde humana. As comunidades bacterianas orais têm sido extensivamente estudadas na última década, tanto em estados normais quanto patológicos; no entanto, poucos dados estão disponíveis sobre a possibilidade de modificar a composição da microbiota de maneira controlada e 'não agressiva' usando probióticos, a fim de melhorar a saúde bucal.
A saliva contém microrganismos ligados a células humanas esfoliadas e liberados de biofilmes orais; sua microbiota é mais semelhante (proporcionalmente) à da língua dorsal e lateral. Além disso, bactérias pertencentes aos gêneros Porphyromonas, Tannerella e Treponema, que contêm espécies associadas à periodontite, são consistentemente identificadas na saliva. As comunidades microbianas salivares são relativamente estáveis e, portanto, potencialmente interessantes como um indicador de saúde oral e geral. De fato, tem sido sugerido que as intervenções destinadas a melhorar a saúde bucal devem visar a microbiota da mucosa (à qual a saliva é mais semelhante), além das comunidades microbianas dentárias. A saliva total também constitui uma alternativa ao fluido crevicular gengival ao analisar analitos presentes nas bolsas periodontais. Tem sido sugerido que a saliva reflete um estado inflamatório consensual de toda a boca com relevância clínica potencialmente significativa.
A estirpe K12 de Streptococcus salivarius está disponível internacionalmente como suplemento alimentar, nomeadamente para a higiene oral. Vários estudos investigaram a eficácia do S. salivarius como probiótico no contexto de infecções faríngeas, halitose, formação de placas e cáries. Nosso estudo se concentrará nos efeitos da suplementação com este probiótico oral disponível comercialmente na microbiota residente e nos marcadores inflamatórios, a fim de identificar assinaturas associadas à resistência/suscetibilidade à colonização por cepas probióticas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS
Este é um estudo monocêntrico, prospectivo, cruzado, randomizado, duplo-cego, no qual todos os participantes receberão placebo e tratamento probiótico ativo, 15 dos quais serão primeiro tratados com placebo e depois receberão probióticos. Os outros 15 participantes receberão primeiro probióticos e depois, após um período de lavagem de 3 semanas, o placebo.
O principal objetivo do estudo é avaliar as mudanças nos perfis da microbiota salivar e nos marcadores inflamatórios após o tratamento com probióticos de S. salivarius. Nosso objetivo secundário é identificar correlações entre táxons microbianos salivares específicos (subespécies para níveis de filo) e marcadores inflamatórios. O desfecho clínico não é o foco deste estudo, embora sejam mensuradas informações básicas sobre a saúde bucal.
METODOLOGIA
O probiótico BIOTICS-O (Burgerstein) a ser utilizado é um suplemento alimentar comercial disponível na farmácia em embalagens blister de 30 pastilhas contendo 10^9 UFC de S. salivarius K12. Os participantes deixarão derreter a pastilha após escovar os dentes à noite.
As pastilhas placebo (probiótico inativado) terão a mesma aparência, sabor e cheiro das pastilhas de tratamento ativo e serão administradas da mesma forma que as pastilhas de tratamento ativo.
Análise metagenômica da microbiota:
Bibliotecas metagenômicas emparelhadas indexadas serão preparadas usando DNA extraído da saliva e sequenciadas por 2x150 ciclos em um instrumento Illumina NovaSeq 6000 para gerar 5-10 milhões de pares de leitura por amostra. Nosso pipeline de análise metagenômica padrão (HUGE-MAP) será usado; inclui: (i) filtragem de qualidade de leitura; (ii) remoção de sequências replicadas; (iii) remoção de pares de leitura que correspondem à sequência do genoma humano e, (iv) classificação de pares de leitura com CLARK contra a coleção de referência NCBI e genomas representativos de bactérias, archaeas e fungos, bem como genomas RefSeq NCBI mais recentes de profagos e vírus de DNA famílias cujos membros podem infectar humanos. Atribuições funcionais, ou seja, perfis de presença/ausência e abundância de famílias e vias de genes microbianos serão realizadas usando o servidor MG-RAST. A abundância bacteriana será medida por qPCR e/ou em relação ao número de leituras obtidas do calibrador enriquecido.
Medições de citocinas:
A análise de citocinas salivares (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, IFN-gama) será realizada usando um painel de triagem personalizado 6-plex Bio-Plex Pro Hu (Bio-Rad).
As amostragens serão realizadas nas semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16 e 19.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Geneva, Suíça, 1211
- Geneva University Hospitals (HUG)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
- Boa saúde oral e geral
Critério de exclusão:
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Intenção de engravidar durante o estudo
- Doença sistêmica
- Inscrição anterior no estudo atual
- Lesões orais graves diagnosticadas clinicamente
- Uso de antibióticos e probióticos orais tópicos nos 3 meses anteriores ao estudo ou durante o estudo
- Tratamentos odontológicos e uso de desinfetantes orais nos 30 dias anteriores ao estudo ou durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Placebo-Probiótico
Primeiro receba placebo, depois probióticos ativos.
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Tratamento oral tópico com o probiótico Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) em forma de pastilha, diariamente, durante 3 semanas.
Tratamento oral tópico com placebo [probiótico inativado Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] em forma de pastilha, diariamente, durante 3 semanas.
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Outro: Probiótico-Placebo
Primeiro receba probióticos ativos, depois placebo.
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Tratamento oral tópico com o probiótico Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) em forma de pastilha, diariamente, durante 3 semanas.
Tratamento oral tópico com placebo [probiótico inativado Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] em forma de pastilha, diariamente, durante 3 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças nos perfis taxonômicos gerais das comunidades bacterianas salivares (microbiota) após o tratamento com probióticos
Prazo: Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
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Teste PERMANOVA
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Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
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Mudanças na abundância relativa de táxons bacterianos individuais após o tratamento com probióticos
Prazo: Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
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Teste ANCOM
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Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
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Mudanças na abundância absoluta de táxons bacterianos individuais após o tratamento com probióticos
Prazo: Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
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Teste de Wilcoxon
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Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
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Mudanças na abundância relativa de funções gênicas após o tratamento com probióticos
Prazo: Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
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Teste de Wilcoxon
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Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
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Mudanças na diversidade bacteriana (índice de Shannon)
Prazo: Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
|
Teste de Wilcoxon
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Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
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Alterações nos níveis de citocinas salivares após o tratamento com probióticos
Prazo: Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
|
Teste de Wilcoxon
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Será avaliado no final de um curso de três semanas sem tratamento, probióticos ou placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlações positivas e negativas entre o perfil taxonômico geral da comunidade bacteriana e os níveis de citocinas salivares
Prazo: Será avaliado nas semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
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DISTLM
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Será avaliado nas semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
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Correlações positivas e negativas entre táxons bacterianos salivares e níveis de citocinas salivares
Prazo: Será avaliado nas semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
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Lanceiro Rho
|
Será avaliado nas semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 320030_197598
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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