Modulación Probiótica de la Microbiota Oral (PROROBIOTICS)
Disección de la modulación probiótica de la microbiota oral en individuos sanos
Apuntar a la microbiota humana, en particular la del tracto gastrointestinal, por medio de prebióticos, probióticos, simbióticos o antibióticos ha ganado interés por su potencial en el manejo de la salud humana. Las comunidades bacterianas orales han sido ampliamente estudiadas durante la última década tanto en estados normales como patológicos; sin embargo, hay pocos datos disponibles sobre la posibilidad de modificar la composición de la microbiota de forma controlada y "no agresiva" mediante el uso de probióticos, con el fin de mejorar la salud bucal.
La saliva contiene microorganismos adheridos a células humanas exfoliadas y liberados de biopelículas orales; su microbiota es más similar (proporcionalmente) a la de la lengua dorsal y lateral. Además, las bacterias pertenecientes a los géneros Porphyromonas, Tannerella y Treponema, que contienen especies asociadas con la periodontitis, se identifican consistentemente en la saliva. Las comunidades microbianas salivales son relativamente estables y, por lo tanto, potencialmente interesantes como indicador de la salud bucal y general. De hecho, se ha sugerido que las intervenciones destinadas a mejorar la salud bucal deberían centrarse en la microbiota de la mucosa (a la que la saliva es más similar) además de las comunidades microbianas dentales. La saliva entera también constituye una alternativa al fluido crevicular gingival cuando se analizan los analitos presentes en las bolsas periodontales. Se ha sugerido que la saliva refleja un estado inflamatorio de consenso de toda la boca con relevancia clínica potencialmente significativa.
La cepa K12 de Streptococcus salivarius está disponible internacionalmente como complemento alimenticio, especialmente para la higiene bucal. Varios estudios investigaron la eficacia de S. salivarius como probiótico en el contexto de infecciones faríngeas, halitosis, formación de placas y caries. Nuestro estudio se centrará en los efectos de la suplementación con este probiótico oral comercialmente disponible en la microbiota residente y los marcadores inflamatorios para identificar las firmas asociadas con la resistencia/susceptibilidad a la colonización por cepas probióticas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS
Se trata de un estudio monocéntrico, prospectivo, cruzado, aleatorizado, doble ciego en el que todos los participantes recibirán placebo y tratamiento probiótico activo, 15 de los cuales serán tratados primero con placebo y luego con probióticos. Los otros 15 participantes primero recibirán probióticos y luego, después de un período de lavado de 3 semanas, el placebo.
El objetivo principal del estudio es evaluar los cambios en los perfiles de microbiota salival y los marcadores inflamatorios después del tratamiento con probióticos de S. salivarius. Nuestro objetivo secundario es identificar correlaciones entre taxones microbianos salivales específicos (subespecies a niveles de filo) y marcadores inflamatorios. El resultado clínico no es el foco de este estudio, aunque se medirá la información básica sobre la salud bucal.
METODOLOGÍA
El probiótico BIOTICS-O (Burgerstein) que se utilizará es un complemento alimenticio comercial disponible sin receta en la farmacia en forma de blísteres de 30 pastillas que contienen 10^9 UFC de S. salivarius K12. Los participantes dejarán que la pastilla se derrita después de cepillarse los dientes por la noche.
Las pastillas de placebo (probiótico inactivado) tendrán el mismo aspecto, sabor y olor que las pastillas de tratamiento activo y se administrarán de la misma manera que las pastillas de tratamiento activo.
Análisis metagenómico de la microbiota:
Las bibliotecas metagenómicas indexadas de extremos emparejados se prepararán utilizando ADN extraído de la saliva y secuenciado durante 2x150 ciclos en un instrumento Illumina NovaSeq 6000 para generar de 5 a 10 millones de pares de lectura por muestra. Se utilizará nuestra canalización de análisis metagenómico estándar (HUGE-MAP); incluye: (i) filtrado de calidad de lectura; (ii) eliminación de secuencias replicadas; (iii) eliminación de pares de lectura que coincidan con la secuencia del genoma humano y (iv) clasificación de pares de lectura con CLARK frente a la colección de referencia NCBI y genomas representativos de bacterias, arqueas y hongos, así como los últimos genomas RefSeq NCBI de profagos y virus de ADN familias cuyos miembros pueden infectar a los humanos. Las asignaciones funcionales, es decir, la elaboración de perfiles de presencia/ausencia y abundancia de familias y vías de genes microbianos, se realizarán mediante el servidor MG-RAST. La abundancia de bacterias se medirá mediante qPCR y/o en relación con el número de lecturas obtenidas del calibrador enriquecido.
Mediciones de citoquinas:
El análisis de citoquinas salivales (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, IFN-gamma) se realizará utilizando un panel de detección Bio-Plex Pro Hu de 6 plex personalizado (Bio-Rad).
Los muestreos se realizarán en las semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16 y 19.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Geneva, Suiza, 1211
- Geneva University Hospitals (HUG)
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado por firma
- Buena salud bucal y general.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Intención de quedar embarazada durante el transcurso del estudio.
- Enfermedad sistémica
- Inscripción previa en el estudio actual
- Lesiones orales graves clínicamente diagnosticadas
- Uso de antibióticos y probióticos orales tópicos dentro de los 3 meses anteriores al estudio o durante el estudio
- Tratamientos dentales y uso de desinfectantes orales dentro de los 30 días anteriores al estudio o durante el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Placebo-Probiótico
Primero reciba placebo, luego probióticos activos.
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Tratamiento oral tópico con el probiótico Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) en forma de pastilla, diariamente, durante 3 semanas.
Tratamiento tópico oral con el placebo [probiótico inactivado Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] en forma de pastilla, diariamente, durante 3 semanas.
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Otro: Probiótico-placebo
Primero reciba probióticos activos, luego placebo.
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Tratamiento oral tópico con el probiótico Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein) en forma de pastilla, diariamente, durante 3 semanas.
Tratamiento tópico oral con el placebo [probiótico inactivado Streptococcus salivarius K12 (BIOTICS-O, Burgerstein)] en forma de pastilla, diariamente, durante 3 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los perfiles taxonómicos generales de las comunidades bacterianas salivales (microbiota) después del tratamiento con probióticos
Periodo de tiempo: Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Prueba PERMANOVA
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Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Cambios en la abundancia relativa de taxones bacterianos individuales después del tratamiento con probióticos
Periodo de tiempo: Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Prueba ANCOM
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Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Cambios en la abundancia absoluta de taxones bacterianos individuales después del tratamiento con probióticos
Periodo de tiempo: Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Prueba de Wilcoxon
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Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Cambios en la abundancia relativa de funciones génicas después del tratamiento con probióticos
Periodo de tiempo: Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Prueba de Wilcoxon
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Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Cambios en la diversidad bacteriana (índice de Shannon)
Periodo de tiempo: Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Prueba de Wilcoxon
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Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Cambios en los niveles de citocinas salivales tras el tratamiento con probióticos
Periodo de tiempo: Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Prueba de Wilcoxon
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Se evaluará al final de un ciclo de tres semanas sin tratamiento, probióticos o placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlaciones positivas y negativas entre el perfil taxonómico general de la comunidad bacteriana y los niveles de citocinas en saliva
Periodo de tiempo: Se evaluará en las semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
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DISTLM
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Se evaluará en las semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
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Correlaciones positivas y negativas entre los taxones bacterianos salivales y los niveles de citoquinas salivales
Periodo de tiempo: Se evaluará en las semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
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Lancero Rho
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Se evaluará en las semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 320030_197598
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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