ホルモン受容体陽性乳がんの閉経前女性におけるリュープロレリン 3M の有効性と安全性

バックグラウンド：

アジア人と非アジア人では、乳がんの発症年齢、病理組織型、治療法などに若干の違いがあります。 アジア人女性では発症のピークは40～50歳で、半数以上が閉経前ですが、米国女性では65～70歳で、そのほとんどが閉経後です[1]。 さらに、アメリカ人と比較して、50歳未満のアジア人女性はルミナルA乳がんの有病率が高く、基底様サブタイプが少ない。 したがって、OFS の適用は、アジアにおける HR+ 乳がんの閉経前女性の治療において常に焦点となってきました。

OFS 療法には、卵巣摘出術、卵巣放射線照射、GnRHa の使用が含まれます。 いくつかの研究では、閉経前の女性に GnRHa を使用すると、卵巣摘出術や卵巣放射線療法と同様の効果が得られることが示されています。 GnRHa は非侵襲性と可逆性という利点があるため、徐々に卵巣摘出術や卵巣放射線照射に取って代わり、HR+ 乳がんを患う閉経前の女性における OFS の主な方法となっています。 一方、TAM または AI と組み合わせた GnRHa は、閉経前の HR+ 乳がん患者に使用されることが増えています。 これまでの研究では、GnRHa を単独で、または TAM または AI と組み合わせて使用​​すると、ほとんどの乳がん患者に対して効果的なエストロゲン抑制と一定の生存上の利点が示されたことが明らかになりました。 さらに、2014年のTEXT / SOFT研究の5年間の追跡結果では、OFS + TAMと比較して、OFS + AI治療がDFSを大幅に改善し、無癌生存期間の延長と無遠隔再発転移を延長したことが示されました[8、 9]。 2019年のTEXT / SOFT研究の9年間追跡結果は、OFS + AIとOFS + TAMまたはTAM単剤の比較では、再発リスクが高い患者における遠隔再発リスクの年数の絶対利益率は10-10であることを示しました。 15 %、中間リスクは 4 ～ 5 %、低リスクの利益は明らかではありません。 2019年、ABCCGは閉経前女性のHR+/Her-2陰性乳がんに対するESO-ESMOとサンクトガレンの治療推奨を再検討し、物議を醸している問題について議論し、再発リスクの低い患者はTAM単独でも治療できると指摘した。 再発リスクが高い患者には、化学療法 + OFS + AI を投与する必要があります。 これは、早期乳がんを有するすべての閉経前 HR+ 患者に補助的な OFS が必要なわけではなく、閉経前 HR+ 患者に対する OFS に関する臨床試験をさらに行うことが必要であり、価値があることを示しています。

LHRH アゴニストであるリュープロレリンは、ゴナドトロピン分泌の強力な阻害剤として作用し、ホルモン反応性前立腺がん、閉経前 HR+ 乳がん、子宮内膜症および子宮筋腫の治療に一般的に使用されています。 現在、皮下投与用に 1M、3M、6M が入手可能です。 最初に投与すると、LH と FSH の増加が刺激され、2 ～ 4 週間で E2 が一時的に増加します。 継続投与により、黄体形成LHおよびFSHのレベルが低下する結果、E2レベルが低下します。 注射を中止すると、卵巣機能は徐々に回復する可能性があります。 リュープロレリンに関連する有害事象には、顔面紅潮、気分変動、泌尿生殖器症状などがあります。

現在、閉経前乳がんの治療には主に 1M および 3M GnRHa が含まれています。 リュープロレリン 11.25mg 剤形は、現在、中国で乳がんの適応を取得している唯一の 3M GnRHa です。 3M GnRHa を使用すると、患者のコンプライアンスが向上し、注射の不快感が軽減される可能性があります。 ただし、GnRHa 単独、または TAM または AI と組み合わせた場合の以前の研究では、通常 1M GnRHa が使用されていました。 リュープロレリン 3M と TAM または AI の併用による E2 レベルの抑制効果と臨床転帰を報告した研究はほとんどありません。

3M GnRHa の E2 レベルの抑制効果をさらに調査するために、閉経前 HR+ 乳がんにおけるリュープロレリン 3M と TAM または AI の併用による補助療法の有効性と安全性を評価する単群前向き臨床観察研究を実施しました。