Skuteczność i bezpieczeństwo leuproreliny 3M u kobiet przed menopauzą z rakiem piersi z ekspresją receptorów hormonalnych

Tło:

Istnieją pewne różnice w wieku zachorowania na raka piersi, typach histopatologicznych i metodach leczenia między Azjatami i nie-Azjatami. Szczyt zachorowalności przypada na kobiety w wieku 40-50 lat u Azjatek, z ponad połową pacjentek przed menopauzą, ale w wieku 65-70 lat u kobiet ze Stanów Zjednoczonych, z których większość jest po menopauzie[1]. Poza tym, w porównaniu z Amerykanami, azjatyckie kobiety w wieku poniżej 50 lat mają większą częstość występowania raka piersi luminalnego A i mniej podtypu typu podstawowego. Dlatego stosowanie OFS zawsze było głównym celem leczenia kobiet przed menopauzą z rakiem piersi HR+ w Azji.

Terapia OFS obejmuje wycięcie jajników, radioterapię jajników i zastosowanie GnRHa. Kilka badań wykazało, że zastosowanie GnRHa u kobiet przed menopauzą może osiągnąć podobną skuteczność jak wycięcie jajników i radioterapia jajników. Ponieważ GnRHa ma zalety nieinwazyjności i odwracalności, stopniowo zastępuje wycięcie jajników i radioterapię jajników i stał się główną metodą OFS u kobiet przed menopauzą z rakiem piersi HR+. Tymczasem GnRHa w połączeniu z TAM lub AI jest coraz częściej stosowane u pacjentek z rakiem piersi przed menopauzą HR+. Wcześniejsze badania wykazały, że sam GnRHa lub w połączeniu z TAM lub AI wykazał skuteczną supresję estrogenów i pewne korzyści w zakresie przeżycia u większości pacjentów z rakiem piersi. Ponadto wyniki 5-letniej obserwacji badania TEXT/SOFT z 2014 roku wykazały, że w porównaniu z OFS + TAM, leczenie OFS + AI znacząco poprawiło DFS, wydłużyło czas przeżycia wolnego od raka i przerzuty wolne od odległych nawrotów[8, 9]. Wyniki 9-letniej obserwacji badania TEXT / SOFT w 2019 r. wykazały, że OFS + AI w porównaniu z pojedynczymi lekami OFS + TAM lub TAM, lata odległego ryzyka nawrotu u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu mają bezwzględny wskaźnik korzyści wynoszący 10- 15%, ryzyko pośrednie wynosi 4-5%, korzyści związane z niskim ryzykiem nie są oczywiste. W 2019 roku ABCCG dokonało przeglądu zaleceń ESO-ESMO i St. Gallen dotyczących leczenia raka piersi HR+/Her-2-ujemnego u kobiet przed menopauzą, omówiło kontrowersyjne kwestie i wskazało, że pacjentki z niskim ryzykiem nawrotu mogą być leczone samą TAM. U chorych z dużym ryzykiem nawrotu należy zastosować chemioterapię + OFS + AI. Wskazuje to, że nie wszystkie pacjentki przed menopauzą HR+ z wczesnym rakiem piersi wymagają dodatkowej OFS, a więcej badań klinicznych z udziałem pacjentek z HR+ przed menopauzą jest konieczne i warte zachodu.

Leuprorelina, agonista LHRH, działa jako silny inhibitor wydzielania gonadotropin i jest powszechnie stosowana w leczeniu hormonowrażliwego raka prostaty, przedmenopauzalnego raka piersi HR+, endometriozy i mięśniaków macicy. Obecnie jest dostępny w 1M, 3M, 6M do podawania podskórnego. Początkowo podawanie stymulowałoby wzrost LH i FSH, powodując przejściowy wzrost E2 w ciągu 2-4 tygodni. Ciągłe podawanie powoduje późniejszy spadek poziomów E2, w wyniku obniżonych poziomów luteinizującego LH i FSH. Po zaprzestaniu wstrzykiwania czynność jajników może stopniowo powracać do normy. Działania niepożądane związane z leuproreliną obejmują uderzenia gorąca, wahania nastroju i objawy ze strony układu moczowo-płciowego.

Obecnie leczenie raka piersi przed menopauzą obejmuje głównie 1M i 3M GnRHa. Postać dawkowania leuproreliny 11,25 mg jest obecnie jedynym lekiem 3M GnRHa w Chinach, który otrzymał wskazania do leczenia raka piersi. Zastosowanie 3M GnRHa może poprawić współpracę pacjentów i zmniejszyć dyskomfort związany z iniekcją. Jednak wcześniejsze badania dotyczące samego GnRHa lub w połączeniu z TAM lub AI zwykle wykorzystywały 1M GnRHa. Było niewiele badań opisujących działanie supresyjne poziomów E2 i wyniki kliniczne leuproreliny 3M w połączeniu z TAM lub AI.

Aby dokładniej zbadać wpływ tłumienia poziomów E2 3M GnRHa, przeprowadziliśmy jednoramienne, prospektywne kliniczne badanie obserwacyjne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo terapii uzupełniającej leuproreliną 3M w połączeniu z TAM lub AI w przedmenopauzalnym raku piersi HR+.