Эффективность и безопасность лейпрорелина 3М у женщин в пременопаузе с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы

Фон:

Существуют некоторые различия в возрасте возникновения рака молочной железы, гистопатологических типах и методах лечения между азиатами и неазиатами. Пик заболеваемости приходится на возраст 40–50 лет у азиатских женщин, причем более половины пациентов находятся в пременопаузе, и в возрасте 65–70 лет у женщин в США, большинство из которых находятся в постменопаузе [1]. Кроме того, по сравнению с американками, азиатские женщины моложе 50 лет имеют более высокую распространенность люминального рака молочной железы А и меньше базальноподобного подтипа. Таким образом, применение OFS всегда было в центре внимания для лечения женщин в пременопаузе с HR+ раком молочной железы в Азии.

Терапия OFS включает овариэктомию, облучение яичников и использование GnRHa. Несколько исследований показали, что применение аГнРГ у женщин в пременопаузе может достигать такой же эффективности, как удаление яичников и лучевая терапия яичников. Поскольку GnRHa обладает преимуществами неинвазивности и обратимости, она постепенно заменила овариэктомию и облучение яичников и стала основным методом OFS у женщин в пременопаузе с HR+ раком молочной железы. Между тем, GnRHa в сочетании с ТАМ или ИА все чаще используется для пременопаузальных пациентов с HR+ раком молочной железы. Предыдущие исследования показали, что GnRHa отдельно или в сочетании с ТАМ или ИА продемонстрировал эффективное подавление эстрогена и определенные преимущества в выживаемости для большинства пациентов с раком молочной железы. Кроме того, результаты 5-летнего наблюдения в исследовании TEXT/SOFT в 2014 г. показали, что по сравнению с ОФС + ТАМ лечение ОФС + ИА значительно улучшало безрецидивную выживаемость, увеличивало время безраковой выживаемости и отдаленное безрецидивное метастазирование [8, 9]. Результаты 9-летнего последующего наблюдения исследования TEXT / SOFT в 2019 г. показали, что ОФС + ИИ по сравнению с ОФС + ТАМ или монопрепаратами ТАМ, годы отдаленного риска рецидива у пациентов с высоким риском рецидива имеют абсолютную степень пользы 10- 15 %, промежуточный риск 4-5 %, польза при низком риске неочевидна. В 2019 году ABCCG рассмотрела рекомендации ESO-ESMO и St. Gallen по лечению HR+/Her-2-негативного рака молочной железы у женщин в пременопаузе, обсудила спорные вопросы и указала, что пациентов с низким риском рецидива можно лечить только ТАМ. Пациентам с высоким риском рецидива следует назначать химиотерапию + ОФС + ИА. Это указывает на то, что не все пременопаузальные пациенты с HR + ранним раком молочной железы нуждаются в дополнительной ОФС, и необходимы и целесообразны дополнительные клинические испытания OFS у пременопаузальных пациенток с HR +.

Лейпрорелин, агонист LHRH, действует как мощный ингибитор секреции гонадотропина и обычно используется для лечения гормонозависимого рака простаты, пременопаузального HR+ рака молочной железы, эндометриоза и миомы матки. В настоящее время он доступен в 1М, 3М, 6М для подкожного введения. Первоначально введение будет стимулировать увеличение ЛГ и ФСГ, вызывая временное повышение Е2 через 2-4 недели. Непрерывное введение приводит к последующему снижению уровней Е2 в результате снижения уровней лютеинизирующих ЛГ и ФСГ. После прекращения инъекции функция яичников могла постепенно восстанавливаться. Побочные эффекты, связанные с лейпрорелином, включают приливы, перепады настроения и урогенитальные симптомы.

В настоящее время лечение пременопаузального рака молочной железы в основном включает 1M и 3M GnRHa. В настоящее время лекарственная форма лейпрорелина 11,25 мг является единственным препаратом 3M GnRHa в Китае, у которого есть показания к раку молочной железы. Использование 3M GnRHa может улучшить соблюдение пациентами режима лечения и уменьшить дискомфорт от инъекций. Однако в предыдущих исследованиях GnRHa отдельно или в сочетании с ТАМ или ИИ обычно использовали 1M GnRHa. Было проведено несколько исследований, сообщающих об эффектах подавления уровня Е2 и клинических исходах при применении лейпрорелина 3М в комбинации с ТАМ или ИИ.

Чтобы дополнительно изучить эффекты подавления уровня E2 3M GnRHa, мы провели проспективное клиническое обсервационное исследование с одной группой, оценивающее эффективность и безопасность адъювантной терапии лейпрорелином 3M в сочетании с ТАМ или ИИ при пременопаузальном HR+ раке молочной железы.