Efficacité et innocuité de la leuproréline 3M chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs

Arrière-plan:

Il existe certaines différences dans l'âge d'apparition du cancer du sein, les types histopathologiques et les méthodes de traitement entre les Asiatiques et les non-Asiatiques. L'incidence culmine à 40-50 ans chez les femmes asiatiques, avec plus de la moitié des patientes préménopausées, mais à 65-70 ans chez les femmes américaines, dont la plupart sont ménopausées[1]. En outre, par rapport aux américaines, les femmes asiatiques de moins de 50 ans ont une prévalence plus élevée de cancer du sein luminal A et moins de sous-type de type basal. Par conséquent, l'application de l'OFS a toujours été au centre du traitement des femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+ en Asie.

La thérapie OFS comprend l'ovariectomie, la radiothérapie ovarienne et l'utilisation de GnRHa. Plusieurs études ont montré que l'utilisation de la GnRHa chez les femmes préménopausées peut atteindre une efficacité similaire à l'ovariectomie et à la radiothérapie ovarienne. Comme la GnRHa présente les avantages de la non-invasion et de la réversibilité, elle a progressivement remplacé l'ovariectomie et la radiothérapie ovarienne, et est devenue la principale méthode de SFO chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+. Pendant ce temps, le GnRHa en combinaison avec le TAM ou les IA est de plus en plus utilisé pour les patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+. Des études antérieures ont révélé que la GnRHa seule ou en combinaison avec des TAM ou des IA a montré une suppression efficace des œstrogènes et certains avantages en termes de survie pour la plupart des patientes atteintes d'un cancer du sein. De plus, les résultats de suivi à 5 ans de l'étude TEXT/SOFT en 2014 ont montré que par rapport à OFS + TAM, le traitement OFS + AI améliorait significativement la SSM, prolongeait la durée de survie sans cancer et la récidive à distance sans métastases[8, 9]. Les résultats de suivi à 9 ans de l'étude TEXT/SOFT en 2019 ont indiqué que OFS + AI versus OFS + TAM ou TAM seul médicament, les années de risque de récidive à distance chez les patients à haut risque de récidive ont un taux de bénéfice absolu de 10- 15 %, le risque intermédiaire est de 4 à 5 %, le bénéfice à faible risque n'est pas évident. En 2019, l'ABCG a examiné les recommandations de traitement de l'ESO-ESMO et de Saint-Gall pour le cancer du sein HR+/Her-2 négatif chez les femmes préménopausées, a discuté de questions controversées et a souligné que les patientes à faible risque de récidive peuvent être traitées avec le TAM seul. Pour les patients à haut risque de récidive, une chimiothérapie + OFS + AI doit être administrée. Cela indique que toutes les patientes préménopausées HR+ atteintes d'un cancer du sein précoce n'ont pas besoin de SFO auxiliaire, et que davantage d'essais cliniques sur la SFO chez les patientes préménopausées HR+ sont nécessaires et utiles.

La leuproréline, un agoniste de la LHRH, agit comme un puissant inhibiteur de la sécrétion de gonadotrophines et est couramment utilisée pour le traitement du cancer de la prostate hormono-sensible, du cancer du sein HR+ préménopausique, de l'endométriose et des fibromes utérins. Il est actuellement disponible en 1M, 3M, 6M pour administration sous-cutanée. Initialement, l'administration stimulerait une augmentation de la LH et de la FSH, provoquant une augmentation transitoire de l'E2 en 2 à 4 semaines. L'administration continue entraîne une diminution subséquente des taux d'E2, en raison de la diminution des taux de LH et de FSH lutéinisantes. Après l'arrêt de l'injection, la fonction ovarienne pourrait se rétablir progressivement. Les événements indésirables liés à la leuproréline comprennent les bouffées vasomotrices, les sautes d'humeur et les symptômes urogénitaux.

À l'heure actuelle, le traitement du cancer du sein préménopausique comprend principalement la GnRHa 1M et 3M. La forme posologique de la leuproréline 11,25 mg est actuellement la seule GnRHa 3M en Chine à avoir reçu des indications pour le cancer du sein. L'utilisation de 3M GnRHa pourrait améliorer l'observance des patients et réduire l'inconfort lié à l'injection. Cependant, des études antérieures sur le GnRHa seul ou en combinaison avec du TAM ou des IA utilisaient généralement du GnRHa 1M. Peu d'études ont rapporté les effets de suppression des taux d'E2 et les résultats cliniques avec la leuproréline 3M en association avec le TAM ou les IA.

Pour étudier plus en détail les effets de suppression des niveaux E2 de GnRHa 3M, nous avons mené une étude observationnelle clinique prospective à un seul bras évaluant l'efficacité et l'innocuité du traitement adjuvant par la leuproréline 3M en association avec le TAM ou les IA dans le cancer du sein HR+ préménopausique.