A Leuprorelin 3M hatékonysága és biztonságossága hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő premenopauzás nőknél

Háttér:

Az ázsiaiak és a nem ázsiaiak között van némi különbség az emlőrák kialakulásának korában, a kórszövettani típusokban és a kezelési módszerekben. Az incidencia 40-50 éves korban tetőzik az ázsiai nőknél, a premenopauzás betegek több mint felével, de az amerikai nőknél 65-70 éves korban, amelyek többsége posztmenopauzás[1]. Emellett az amerikaiakhoz képest az 50 évnél fiatalabb ázsiai nőknél nagyobb a luminális A mellrák prevalenciája, és kevésbé a bazális-szerű altípus. Ezért Ázsiában mindig is az OFS alkalmazása állt a középpontban a HR+ mellrákban szenvedő premenopauzás nők kezelésében.

Az OFS terápia magában foglalja a petefészek eltávolítását, a petefészek besugárzását és a GnRHa alkalmazását. Számos tanulmány kimutatta, hogy a GnRHa alkalmazása menopauza előtti nőknél hasonló hatékonyságot érhet el, mint a peteeltávolítás és a petefészek-sugárterápia. Mivel a GnRHa rendelkezik a non-invazivitás és a reverzibilitás előnyeivel, fokozatosan felváltotta a peteeltávolítást és a petefészek-sugárzást, és a HR+ emlőrákban szenvedő premenopauzás nőknél az OFS fő módszerévé vált. Eközben a GnRHa-t TAM-mal vagy AI-kkal kombinálva egyre gyakrabban alkalmazzák premenopauzális HR+ emlőrákos betegeknél. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a GnRHa önmagában vagy TAM-mal vagy AI-kkal kombinálva hatékony ösztrogén-szuppressziót és bizonyos túlélési előnyöket mutatott a legtöbb emlőrákos betegnél. Ezenkívül a TEXT / SOFT tanulmány 2014-es 5 éves követési eredményei azt mutatták, hogy az OFS + TAM-hoz képest az OFS + AI kezelés jelentősen javította a DFS-t, meghosszabbította a rákmentes túlélési időt és a távoli kiújulásmentes áttéteket[8, 9]. A TEXT / SOFT tanulmány 2019-es 9 éves követési eredményei azt mutatták, hogy az OFS + AI szemben az OFS + TAM vagy TAM egyedi gyógyszerekkel, a kiújulás nagy kockázatával rendelkező betegeknél a távoli kiújulás kockázata évekig, abszolút haszon aránya 10. 15%, közepes kockázat 4-5%, alacsony kockázatú haszon nem nyilvánvaló. 2019-ben az ABCCG áttekintette az ESO-ESMO és a St. Gallen's kezelési javaslatokat a HR+/Her-2 negatív emlőrákra premenopauzális nőknél, megvitatta a vitatott kérdéseket, és rámutatott arra, hogy az alacsony kiújulási kockázatú betegek kezelhetők egyedül TAM-mal. Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a kiújulás kockázata, kemoterápiát + OFS + AI-t kell adni. Azt jelzi, hogy nem minden korai emlőrákban szenvedő premenopauzális HR+ betegnek van szüksége kiegészítő OFS-re, és több klinikai vizsgálatot kell végezni az OFSin premenopauzális HR+ betegeken.

A leuprorelin, egy LHRH agonista, hatékonyan gátolja a gonadotropin szekréciót, és gyakran használják hormonokra reagáló prosztatarák, premenopauzális HR+ mellrák, endometriózis és méhmióma kezelésére. Jelenleg 1M, 3M, 6M kiszerelésben kapható szubkután beadásra. Kezdetben a beadás az LH és az FSH növekedését serkenti, ami 2-4 héten belül átmeneti E2 növekedést okoz. A folyamatos adagolás az E2-szint későbbi csökkenését eredményezi, a luteinizáló LH és FSH szintjének csökkenése következtében. Az injekció leállítása után a petefészek működése fokozatosan helyreállhat. A leuprorelinnel kapcsolatos nemkívánatos események közé tartozik a kipirulás, a hangulati ingadozások és az urogenitális tünetek.

Jelenleg a premenopauzális emlőrák kezelése főként 1M és 3M GnRHa-t foglal magában. A Leuprorelin 11,25 mg-os adagolási forma jelenleg az egyetlen 3M GnRHa Kínában, amely mellrák indikációt kapott. A 3M GnRHa használata javíthatja a betegek együttműködését, és csökkentheti az injekció beadásakor jelentkező kényelmetlenséget. A GnRHa önmagában vagy TAM-mal vagy AI-kkal kombinálva végzett korábbi tanulmányai azonban általában 1 M GnRHa-t használtak. Kevés tanulmány számolt be az E2-szint elnyomó hatásairól és a klinikai kimenetelről a leuprorelin 3M TAM-mal vagy AI-kkal kombinálva.

A 3M GnRHa E2-szintjének elnyomó hatásának további vizsgálata érdekében egykarú, prospektív klinikai megfigyeléses vizsgálatot végeztünk, amelyben értékeltük a leuprorelin 3M TAM-mal vagy AI-vel kombinált adjuváns terápia hatékonyságát és biztonságosságát premenopauzális HR+ emlőrákban.