Efficacia e sicurezza della leuprorelina 3M nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale

Sfondo:

Esistono alcune differenze nell'età di insorgenza del cancro al seno, nei tipi istopatologici e nei metodi di trattamento tra asiatici e non asiatici. L'incidenza raggiunge il picco all'età di 40-50 anni nelle donne asiatiche, con più della metà delle pazienti in premenopausa, ma a 65-70 anni nelle donne statunitensi, la maggior parte delle quali è in postmenopausa[1]. Inoltre, rispetto agli americani, le donne asiatiche di età inferiore ai 50 anni hanno una maggiore prevalenza di carcinoma mammario luminale A e un sottotipo meno basale. Pertanto, l'applicazione dell'OFS è sempre stata al centro del trattamento delle donne in premenopausa con carcinoma mammario HR+ in Asia.

La terapia OFS comprende l'ooforectomia, la radioterapia ovarica e l'uso di GnRHa. Diversi studi hanno dimostrato che l'uso di GnRHa nelle donne in premenopausa può ottenere un'efficacia simile all'ooforectomia e alla radioterapia ovarica. Poiché il GnRHa presenta i vantaggi della non invasività e della reversibilità, ha gradualmente sostituito l'ooforectomia e la radioterapia ovarica ed è diventato il principale metodo di OFS nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario HR+. Nel frattempo, GnRHa in combinazione con TAM o AI è sempre più utilizzato per i pazienti con carcinoma mammario HR+ in premenopausa. Precedenti studi hanno rivelato che GnRHa da solo o in combinazione con TAM o AI ha mostrato un'efficace soppressione degli estrogeni e alcuni benefici di sopravvivenza per la maggior parte dei pazienti con carcinoma mammario. Inoltre, i risultati del follow-up a 5 anni dello studio TEXT/SOFT nel 2014 hanno mostrato che, rispetto a OFS + TAM, il trattamento OFS + AI ha migliorato significativamente la DFS, il tempo di sopravvivenza libero da cancro prolungato e le metastasi a distanza senza recidiva[8, 9]. I risultati del follow-up a 9 anni dello studio TEXT/SOFT nel 2019 hanno indicato che OFS + AI rispetto a OFS + TAM o TAM singoli farmaci, anni di rischio di recidiva a distanza in pazienti con alto rischio di recidiva hanno un tasso di beneficio assoluto di 10- 15%, il rischio intermedio è del 4-5%, il beneficio a basso rischio non è ovvio. Nel 2019, l'ABCCG ha riesaminato le raccomandazioni terapeutiche di ESO-ESMO e St. Gallen per il carcinoma mammario HR+/Her-2 negativo nelle donne in premenopausa, ha discusso questioni controverse e ha sottolineato che le pazienti con un basso rischio di recidiva possono essere trattate con il solo TAM. Per i pazienti ad alto rischio di recidiva, deve essere somministrata chemioterapia + OFS + AI. Indica che non tutte le pazienti in premenopausa HR+ con carcinoma mammario in fase iniziale necessitano di OFS ausiliario e che sono necessarie e utili ulteriori sperimentazioni cliniche su pazienti OFSin premenopausa HR+.

La leuprorelina, un agonista LHRH, agisce come un potente inibitore della secrezione di gonadotropine ed è comunemente usata per il trattamento del carcinoma prostatico ormono-sensibile, del carcinoma mammario HR+ in premenopausa, dell'endometriosi e dei fibromi uterini. Attualmente è disponibile in 1M, 3M, 6M per la somministrazione sottocutanea. Inizialmente la somministrazione stimolerebbe un aumento di LH e FSH, provocando un aumento transitorio di E2 in 2-4 settimane. La somministrazione continua determina una successiva diminuzione dei livelli di E2, come risultato della diminuzione dei livelli di LH e FSH luteinizzanti. Dopo aver interrotto l'iniezione, la funzione ovarica potrebbe riprendersi gradualmente. Gli eventi avversi correlati alla leuprorelina includono vampate di calore, sbalzi d'umore e sintomi urogenitali.

Attualmente, il trattamento del carcinoma mammario in premenopausa comprende principalmente GnRHa 1M e 3M. La forma di dosaggio di Leuprorelin 11,25 mg è attualmente l'unico GnRHa 3M in Cina che ha ottenuto indicazioni sul cancro al seno. L'uso di 3M GnRHa potrebbe migliorare la compliance dei pazienti e ridurre il disagio dell'iniezione. Tuttavia, studi precedenti sul GnRHa da solo o in combinazione con TAM o AI di solito utilizzavano GnRHa 1M. Ci sono stati pochi studi che riportano gli effetti di soppressione dei livelli di E2 e l'esito clinico con leuprorelina 3M in combinazione con TAM o AI.

Per indagare ulteriormente sugli effetti di soppressione dei livelli E2 di 3M GnRHa, abbiamo condotto uno studio osservazionale clinico prospettico a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia adiuvante con leuprorelina 3M in combinazione con TAM o AI nel carcinoma mammario HR+ in premenopausa.