호르몬 수용체 양성 유방암을 가진 폐경 전 여성에서 Leuprorelin 3M의 효능 및 안전성

배경:

아시아인과 비아시아인 사이에는 유방암 발병 연령, 조직병리학적 유형 및 치료 방법에 약간의 차이가 있습니다. 발병률은 아시아 여성의 경우 40~50세에 최고조에 달하며 폐경 전 환자의 절반 이상이 발생하지만 미국 여성의 경우 65~70세에 발생하며 대부분 폐경 후입니다[1]. 게다가, 미국인에 비해 50세 미만의 아시아 여성은 루미날 A 유방암의 유병률이 더 높고 기저 유사 아형은 적습니다. 따라서 OFS의 적용은 항상 아시아에서 HR+ 유방암이 있는 폐경 전 여성의 치료에 중점을 두었습니다.

OFS 요법에는 난소 절제술, 난소 방사선 및 GnRHa 사용이 포함됩니다. 여러 연구에서 폐경 전 여성에서 GnRHa를 사용하면 난소 절제술 및 난소 방사선 요법과 유사한 효능을 얻을 수 있음이 나타났습니다. GnRHa는 비침습성과 가역성이라는 장점이 있어 점차 난소절제술과 난소 방사선을 대체하게 되었고 HR+ 유방암을 가진 폐경 전 여성에서 OFS의 주요 방법이 되었습니다. 한편, TAM 또는 AI와 조합된 GnRHa는 폐경 전 HR+ 유방암 환자에게 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 이전 연구에서 GnRHa 단독 또는 TAM 또는 AI와 함께 사용하면 대부분의 유방암 환자에게 효과적인 에스트로겐 억제 및 특정 생존 이점이 있음이 밝혀졌습니다. 또한 2014년 TEXT/SOFT 연구의 5년 추적 결과 OFS + TAM과 비교하여 OFS + AI 치료가 무병생존(DFS), 암 없는 생존 기간 연장 및 원격 재발 없는 전이를 크게 향상시키는 것으로 나타났습니다[8, 9]. 2019년 TEXT/SOFT 연구의 9년 추적 결과에 따르면 OFS + AI 대 OFS + TAM 또는 TAM 단일 약물, 재발 위험이 높은 환자의 원격 재발 위험 수년은 절대적인 혜택 비율이 10- 15%, 중간 위험은 4-5%, 저위험 이익은 명확하지 않습니다. 2019년 ABCCG는 폐경 전 여성의 HR+/ Her-2 음성 유방암에 대한 ESO-ESMO 및 St. Gallen의 치료 권장 사항을 검토하고 논란이 되는 문제를 논의하고 재발 위험이 낮은 환자를 TAM 단독으로 치료할 수 있다고 지적했습니다. 재발 위험이 높은 환자의 경우 화학요법 + OFS + AI를 투여해야 합니다. 초기 유방암을 가진 모든 폐경 전 HR+ 환자에게 보조 OFS가 필요한 것은 아니며, 폐경 전 HR+ 환자의 OFS에 대한 더 많은 임상 시험이 필요하고 가치가 있음을 나타냅니다.

LHRH 작용제인 류프로렐린은 고나도트로핀 분비의 강력한 억제제 역할을 하며 호르몬 반응성 전립선암, 폐경 전 HR+ 유방암, 자궁내막증 및 자궁 섬유종의 치료에 일반적으로 사용됩니다. 현재 피하주사용으로 1M, 3M, 6M이 있다. 초기 투여는 LH 및 FSH의 증가를 자극하여 2-4주 내에 일시적인 E2 증가를 유발합니다. 지속적인 투여는 황체 형성 LH 및 FSH 수준의 감소로 인해 E2 수준의 후속 감소를 초래합니다. 주사를 중단하면 난소 기능이 점차 회복될 수 있습니다. 류프로렐린과 관련된 부작용에는 홍조, 기분 변화 및 비뇨 생식기 증상이 포함됩니다.

현재 폐경 전 유방암의 치료에는 주로 1M 및 3M GnRHa가 포함됩니다. Leuprorelin 11.25mg 제형은 현재 중국에서 유방암 적응증을 얻은 유일한 3M GnRHa입니다. 3M GnRHa를 사용하면 환자의 순응도를 높이고 주사 불편함을 줄일 수 있습니다. 그러나 GnRHa 단독 또는 TAM 또는 AI와의 조합에 대한 이전 연구에서는 일반적으로 1M GnRHa를 사용했습니다. Leuprorelin 3M을 TAM 또는 AI와 병용했을 때 E2 수준의 억제 효과와 임상 결과를 보고한 연구는 거의 없습니다.

3M GnRHa의 E2 수준의 억제 효과를 추가로 조사하기 위해 우리는 폐경 전 HR+ 유방암에서 TAM 또는 AI와 함께 류프로렐린 3M을 사용한 보조 요법의 효능과 안전성을 평가하는 단일군 전향적 임상 관찰 연구를 수행했습니다.