Effekt og sikkerhed af Leuprorelin 3M hos præmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv brystkræft

Baggrund:

Der er nogle forskelle i alderen for debut af brystkræft, histopatologiske typer og behandlingsmetoder mellem asiater og ikke-asiater. Incidensen topper i alderen 40-50 hos asiatiske kvinder, med mere end halvdelen af ​​præmenopausale patienter, men 65-70 år hos amerikanske kvinder, hvoraf de fleste er postmenopausale[1]. Desuden, sammenlignet med amerikanere, har asiatiske kvinder under 50 en højere forekomst af luminal A brystkræft og mindre basal-lignende subtype. Derfor har anvendelsen af ​​OFS altid været fokus for behandling af præmenopausale kvinder med HR+ brystkræft i Asien.

OFS-terapi omfatter ovariektomi, ovariestråling og brug af GnRHa. Adskillige undersøgelser har vist, at brugen af ​​GnRHa hos præmenopausale kvinder kan opnå lignende effekt som ooforektomi og ovariestrålebehandling. Da GnRHa har fordelene ved ikke-invasivitet og reversibilitet, har det gradvist erstattet ooforektomi og ovariestråling og er blevet den vigtigste metode til OFS hos præmenopausale kvinder med HR+ brystkræft. I mellemtiden bruges GnRHa i kombination med TAM eller AI'er i stigende grad til præmenopausale HR+ brystkræftpatienter. Tidligere undersøgelser har afsløret, at GnRHa alene eller i kombination med TAM eller AI'er har vist effektiv østrogenundertrykkelse og visse overlevelsesfordele for de fleste patienter med brystkræft. Derudover viste 5-års opfølgningsresultaterne fra TEXT/SOFT-studiet i 2014, at sammenlignet med OFS + TAM, OFS + AI-behandling forbedrede DFS signifikant, forlængede kræftfri overlevelsestid og fjern-recidivfri metastaser[8, 9]. De 9-årige opfølgningsresultater af TEXT/SOFT-studiet i 2019 indikerede, at OFS + AI versus OFS + TAM eller TAM enkeltlægemidler, års risiko for fjernt tilbagefald hos patienter med høj risiko for tilbagefald har en absolut fordelsrate på 10- 15 %, mellemrisiko er 4-5 %, lavrisikofordel er ikke indlysende. I 2019 gennemgik ABCCG ESO-ESMO og St. Gallens behandlingsanbefalinger for HR+/Her-2 negativ brystkræft hos præmenopausale kvinder, diskuterede kontroversielle spørgsmål og påpegede, at patienter med lav risiko for tilbagefald kan behandles med TAM alene. Til patienter med høj risiko for recidiv bør der gives kemoterapi + OFS + AI. Det indikerer, at ikke alle præmenopausale HR+-patienter med tidlig brystkræft har brug for ekstra OFS, og flere kliniske forsøg med OFSin præmenopausale HR+-patienter er nødvendige og værd.

Leuprorelin, en LHRH-agonist, virker som en potent hæmmer af gonadotropinsekretion og bruges almindeligvis til behandling af hormonreagerende prostatacancer, præmenopausal HR+ brystkræft, endometriose og uterusfibromer. Den er i øjeblikket tilgængelig i 1M, 3M, 6M til subkutan administration. Indledningsvis vil administration stimulere en stigning i LH og FSH, hvilket forårsager en forbigående stigning af E2 i 2-4 uger. Kontinuerlig administration resulterer i et efterfølgende fald i E2-niveauer, som et resultat af nedsatte niveauer af luteiniserende LH og FSH. Efter at have stoppet injektionen, kunne ovariefunktionen gradvist komme sig. Bivirkninger relateret til leuprorelin omfatter rødmen, humørsvingninger og urogenitale symptomer.

På nuværende tidspunkt omfatter behandlingen af ​​præmenopausal brystkræft hovedsageligt 1M og 3M GnRHa. Leuprorelin 11,25 mg doseringsform er i øjeblikket den eneste 3M GnRHa i Kina, der har fået brystkræftindikationer. Brugen af ​​3M GnRHa kunne forbedre patienternes compliance og reducere ubehag ved injektion. Tidligere undersøgelser om GnRHa alene eller i kombination med TAM eller AI'er brugte dog normalt 1M GnRHa. Der har været få undersøgelser, der har rapporteret suppressionseffekterne af E2-niveauer og kliniske resultater med leuprorelin 3M i kombination med TAM eller AI'er.

For yderligere at undersøge suppressionseffekterne af E2-niveauer af 3M GnRHa gennemførte vi et enkeltarms, prospektivt klinisk observationsstudie, der evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​adjuverende terapi med leuprorelin 3M i kombination med TAM eller AI'er i præmenopausal HR+ brystkræft.