Eficacia y seguridad de leuprorelina 3M en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama con receptores hormonales positivos

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Existen algunas diferencias en la edad de aparición del cáncer de mama, los tipos histopatológicos y los métodos de tratamiento entre asiáticos y no asiáticos. La incidencia alcanza su punto máximo entre los 40 y 50 años en mujeres asiáticas, con más de la mitad de pacientes premenopáusicas, pero entre los 65 y 70 años en mujeres estadounidenses, la mayoría de las cuales son posmenopáusicas[1]. Además, en comparación con las estadounidenses, las mujeres asiáticas menores de 50 años tienen una mayor prevalencia de cáncer de mama luminal A y menos subtipo de tipo basal. Por lo tanto, la aplicación de OFS siempre ha sido el enfoque para el tratamiento de mujeres premenopáusicas con cáncer de mama HR+ en Asia.

La terapia OFS incluye ooforectomía, radiación ovárica y el uso de GnRHa. Varios estudios han demostrado que el uso de GnRHa en mujeres premenopáusicas puede lograr una eficacia similar a la ovariectomía y la radioterapia ovárica. Como GnRHa tiene las ventajas de no invasividad y reversibilidad, ha reemplazado gradualmente a la ooforectomía y la radiación ovárica, y se ha convertido en el principal método de OFS en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama HR+. Mientras tanto, GnRHa en combinación con TAM o AI se usa cada vez más para pacientes premenopáusicas con cáncer de mama HR+. Estudios previos han revelado que la GnRHa sola o en combinación con TAM o IA ha mostrado una supresión efectiva de estrógenos y ciertos beneficios de supervivencia para la mayoría de los pacientes con cáncer de mama. Además, los resultados del seguimiento de 5 años del estudio TEXT/SOFT en 2014 mostraron que, en comparación con OFS + TAM, el tratamiento con OFS + AI mejoró significativamente la SLE, prolongó el tiempo de supervivencia sin cáncer y metástasis a distancia sin recurrencia[8, 9]. Los resultados del seguimiento de 9 años del estudio TEXT/SOFT en 2019 indicaron que OFS + AI frente a OFS + TAM o fármacos únicos de TAM, años de riesgo de recurrencia a distancia en pacientes con alto riesgo de recurrencia tienen una tasa de beneficio absoluto de 10- 15 %, el riesgo intermedio es 4-5 %, el beneficio de bajo riesgo no es obvio. En 2019, ABCCG revisó las recomendaciones de tratamiento de ESO-ESMO y St. Gallen para el cáncer de mama HR+/Her-2 negativo en mujeres premenopáusicas, discutió temas controvertidos y señaló que las pacientes con bajo riesgo de recurrencia pueden tratarse solo con TAM. Para pacientes con alto riesgo de recurrencia, se debe administrar quimioterapia + OFS + AI. Indica que no todas las pacientes HR+ premenopáusicas con cáncer de mama temprano necesitan OFS auxiliar, y que son necesarios y valiosos más ensayos clínicos sobre OFS en pacientes HR+ premenopáusicas.

La leuprorelina, un agonista de la LHRH, actúa como un potente inhibidor de la secreción de gonadotropinas y se usa comúnmente para el tratamiento del cáncer de próstata sensible a las hormonas, el cáncer de mama HR+ premenopáusico, la endometriosis y los fibromas uterinos. Actualmente está disponible en 1M, 3M, 6M para administración subcutánea. La administración inicial estimularía un aumento de LH y FSH, provocando un aumento transitorio de E2 en 2-4 semanas. La administración continua da como resultado una disminución posterior en los niveles de E2, como resultado de la disminución de los niveles de LH y FSH luteinizantes. Después de detener la inyección, la función ovárica podría recuperarse gradualmente. Los eventos adversos relacionados con la leuprorelina incluyen enrojecimiento, cambios de humor y síntomas urogenitales.

En la actualidad, el tratamiento del cáncer de mama premenopáusico incluye principalmente GnRHa 1M y 3M. La forma de dosificación de leuprorelina de 11,25 mg es actualmente la única 3M GnRHa en China que ha obtenido indicaciones de cáncer de mama. El uso de 3M GnRHa podría mejorar el cumplimiento de los pacientes y reducir la incomodidad de la inyección. Sin embargo, los estudios previos sobre GnRHa solo o en combinación con TAM o AI generalmente usaron GnRHa 1M. Ha habido pocos estudios que informen los efectos de supresión de los niveles de E2 y el resultado clínico con leuprorelina 3M en combinación con TAM o AI.

Para investigar más a fondo los efectos de supresión de los niveles de E2 de 3M GnRHa, llevamos a cabo un estudio observacional clínico prospectivo de un solo grupo que evaluó la eficacia y la seguridad de la terapia adyuvante con leuprorelina 3M en combinación con TAM o AI en el cáncer de mama premenopáusico HR+.