Leuprorelin 3M:n teho ja turvallisuus premenopausaalisilla naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä

Tausta:

Rintasyövän puhkeamisiässä, histopatologisissa tyypeissä ja hoitomenetelmissä on joitain eroja aasialaisten ja ei-aasialaisten välillä. Ilmaantuvuus on huipussaan 40–50-vuotiailla aasialaisilla naisilla, yli puolella premenopausaalisilla potilailla, mutta 65–70-vuotiailla yhdysvaltalaisilla naisilla, joista suurin osa on postmenopausaalisia[1]. Lisäksi amerikkalaisiin verrattuna alle 50-vuotiailla aasialaisilla naisilla on suurempi luminaalisen A-rintasyövän esiintyvyys ja vähemmän basaalimaista alatyyppiä. Siksi OFS:n soveltaminen on aina ollut painopiste HR+-rintasyöpää sairastavien premenopausaalisten naisten hoidossa Aasiassa.

OFS-hoito sisältää munasarjojen poiston, munasarjojen säteilyn ja GnRHa:n käytön. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että GnRHa:n käyttö premenopausaalisilla naisilla voi saavuttaa samanlaisen tehokkuuden kuin munasarjojen poisto ja munasarjojen sädehoito. Koska GnRHa:n etuna on ei-invasiivisuus ja palautuvuus, se on vähitellen korvannut munasarjojen poiston ja munasarjojen säteilyn, ja siitä on tullut tärkein OFS-menetelmä premenopausaalisilla naisilla, joilla on HR+-rintasyöpä. Samaan aikaan GnRHa:ta yhdessä TAM:n tai AI:iden kanssa käytetään yhä enemmän premenopausaalisilla HR+-rintasyöpäpotilailla. Aiemmat tutkimukset ovat paljastaneet, että GnRHa yksinään tai yhdessä TAM:n tai AI:iden kanssa on osoittanut tehokasta estrogeenin suppressiota ja tiettyjä eloonjäämishyötyjä useimmille rintasyöpäpotilaille. Lisäksi vuoden 2014 TEXT / SOFT -tutkimuksen viiden vuoden seurantatulokset osoittivat, että OFS + TAM -hoitoon verrattuna OFS + AI -hoito paransi merkittävästi DFS:ää, pidensi syöpää sisältämätöntä eloonjäämisaikaa ja etäpesäkkeitä ilman uusiutumista[8, 9]. TEXT / SOFT -tutkimuksen 9 vuoden seurantatulokset vuonna 2019 osoittivat, että OFS + AI verrattuna OFS + TAM tai TAM yksittäisiin lääkkeisiin, vuosien kaukainen uusiutumisriski potilailla, joilla on korkea uusiutumisriski, on absoluuttinen hyötysuhde 10- 15 %, keskitasoinen riski on 4-5 %, matalan riskin hyöty ei ole ilmeinen. Vuonna 2019 ABCCG tarkasteli ESO-ESMO:n ja St. Gallenin hoitosuosituksia HR+/Her-2-negatiivisen rintasyövän hoidossa premenopausaalisilla naisilla, keskusteli kiistanalaisista asioista ja huomautti, että potilaita, joilla on alhainen uusiutumisriski, voidaan hoitaa pelkällä TAM:lla. Potilaille, joilla on suuri uusiutumisen riski, tulee antaa kemoterapiaa + OFS + AI. Se osoittaa, että kaikki premenopausaaliset HR+-potilaat, joilla on varhainen rintasyöpä, eivät tarvitse ylimääräistä OFS:ää, ja lisää kliinisiä tutkimuksia OFSin premenopausaalisilla HR+-potilailla on tarpeellista ja kannattavaa.

Leuproreliini, LHRH-agonisti, toimii tehokkaana gonadotropiinin erittymisen estäjänä, ja sitä käytetään yleisesti hormoniherkän eturauhassyövän, premenopausaalisen HR+-rintasyövän, endometrioosin ja kohdun fibroidien hoitoon. Sitä on tällä hetkellä saatavana 1M, 3M, 6M ihonalaiseen annosteluun. Aluksi anto stimuloi LH:n ja FSH:n nousua aiheuttaen ohimenevän E2:n nousun 2-4 viikossa. Jatkuva antaminen johtaa myöhempään E2-tasojen laskuun luteinisoivan LH:n ja FSH:n alentuneiden pitoisuuksien seurauksena. Injektion lopettamisen jälkeen munasarjojen toiminta saattaa vähitellen palautua. Leuproreliiniin liittyviä haittavaikutuksia ovat punoitus, mielialan vaihtelut ja urogenitaaliset oireet.

Tällä hetkellä premenopausaalisen rintasyövän hoito sisältää pääasiassa 1M ja 3M GnRHa:ta. Leuproreliini 11,25 mg -annosmuoto on tällä hetkellä ainoa 3M GnRHa Kiinassa, jolla on rintasyövän indikaatioita. 3M GnRHa:n käyttö voisi parantaa potilaiden hoitomyöntyvyyttä ja vähentää injektiohäiriötä. Aiemmissa tutkimuksissa GnRHa:sta yksin tai yhdessä TAM:n tai AI:iden kanssa käytettiin kuitenkin yleensä 1 M GnRHa:ta. Harvoissa tutkimuksissa on raportoitu E2-tasojen ja kliinisen lopputuloksen suppressiovaikutuksista leuproreliini 3M:llä yhdessä TAM:n tai AI:iden kanssa.

Tutkiaksemme edelleen 3M GnRHa:n E2-tasojen suppressiovaikutuksia, suoritimme yksihaaraisen, prospektiivisen kliinisen havainnointitutkimuksen, jossa arvioitiin leuproreliini 3M:n adjuvanttihoidon tehoa ja turvallisuutta yhdessä TAM:n tai AI:iden kanssa premenopausaalisessa HR+-rintasyövässä.