Effekt og sikkerhet av Leuprorelin 3M hos premenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv brystkreft

Bakgrunn:

Det er noen forskjeller i alder for debut av brystkreft, histopatologiske typer og behandlingsmetoder mellom asiater og ikke-asiater. Forekomsten topper seg i alderen 40-50 år hos asiatiske kvinner, med mer enn halvparten av premenopausale pasienter, men 65-70 år hos amerikanske kvinner, hvorav de fleste er postmenopausale[1]. Dessuten, sammenlignet med amerikanere, har asiatiske kvinner yngre enn 50 en høyere forekomst av luminal A-brystkreft og mindre basallignende subtype. Derfor har bruken av OFS alltid vært fokus for behandling av premenopausale kvinner med HR+ brystkreft i Asia.

OFS-terapi inkluderer ooforektomi, ovariestråling og bruk av GnRHa. Flere studier har vist at bruk av GnRHa hos premenopausale kvinner kan oppnå tilsvarende effekt som ooforektomi og ovariestrålebehandling. Siden GnRHa har fordelene med ikke-invasivitet og reversibilitet, har den gradvis erstattet ooforektomi og ovariestråling, og har blitt hovedmetoden for OFS hos premenopausale kvinner med HR+ brystkreft. I mellomtiden blir GnRHa i kombinasjon med TAM eller AI i økende grad brukt for premenopausale HR+ brystkreftpasienter. Tidligere studier har vist at GnRHa alene eller i kombinasjon med TAM eller AI har vist effektiv østrogenundertrykkelse og visse overlevelsesfordeler for de fleste pasienter med brystkreft. I tillegg viste 5-års oppfølgingsresultatene fra TEXT / SOFT-studien i 2014 at sammenlignet med OFS + TAM, OFS + AI-behandling betydelig forbedret DFS, forlenget kreftfri overlevelsestid og fjern-residivfri metastaser[8, 9]. 9-års oppfølgingsresultatene av TEXT / SOFT-studien i 2019 indikerte at OFS + AI versus OFS + TAM eller TAM enkeltmedisiner, år med fjernt residivrisiko hos pasienter med høy risiko for tilbakefall har en absolutt nytterate på 10- 15 %, middels risiko er 4-5 %, lavrisikofordel er ikke åpenbar. I 2019 gjennomgikk ABCCG ESO-ESMO og St. Gallens behandlingsanbefalinger for HR+/Her-2 negativ brystkreft hos premenopausale kvinner, diskuterte kontroversielle problemstillinger og påpekte at pasienter med lav residivrisiko kan behandles med TAM alene. For pasienter med høy risiko for tilbakefall bør kjemoterapi + OFS + AI gis. Det indikerer at ikke alle premenopausale HR+-pasienter med tidlig brystkreft trenger ekstra OFS, og flere kliniske studier på OFSin premenopausale HR+-pasienter er nødvendige og verdt.

Leuprorelin, en LHRH-agonist, virker som en potent hemmer av gonadotropinsekresjon og brukes ofte til behandling av hormonresponsiv prostatakreft, premenopausal HR+ brystkreft, endometriose og livmorfibroider. Den er for tiden tilgjengelig i 1M, 3M, 6M for subkutan administrering. Til å begynne med ville administrasjon stimulere en økning i LH og FSH, og forårsake en forbigående økning av E2 i løpet av 2-4 uker. Kontinuerlig administrering resulterer i en påfølgende reduksjon i E2-nivåer, som et resultat av reduserte nivåer av luteiniserende LH og FSH. Etter å ha stoppet injeksjonen, kunne eggstokkfunksjonen gradvis komme seg. Bivirkninger relatert til leuprorelin inkluderer rødme, humørsvingninger og urogenitale symptomer.

For tiden omfatter behandlingen av premenopausal brystkreft hovedsakelig 1M og 3M GnRHa. Leuprorelin 11,25 mg doseringsform er for tiden den eneste 3M GnRHa i Kina som har fått brystkreftindikasjoner. Bruk av 3M GnRHa kan forbedre pasientens etterlevelse og redusere ubehag ved injeksjon. Tidligere studier om GnRHa alene eller i kombinasjon med TAM eller AI brukte imidlertid vanligvis 1M GnRHa. Det har vært få studier som rapporterer undertrykkende effekter av E2-nivåer og klinisk utfall med leuprorelin 3M i kombinasjon med TAM eller AI.

For ytterligere å undersøke undertrykkelseseffektene av E2-nivåer av 3M GnRHa, gjennomførte vi en enarms, prospektiv klinisk observasjonsstudie som evaluerte effektiviteten og sikkerheten til adjuvant terapi med leuprorelin 3M i kombinasjon med TAM eller AI ved premenopausal HR+ brystkreft.