Eficácia e Segurança da Leuprorrelina 3M em Mulheres na Pré-Menopausa com Câncer de Mama Receptor Hormonal Positivo

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Existem algumas diferenças na idade de início do câncer de mama, tipos histopatológicos e métodos de tratamento entre asiáticos e não asiáticos. A incidência atinge o pico na idade de 40 a 50 anos em mulheres asiáticas, com mais da metade das pacientes na pré-menopausa, mas 65 a 70 anos em mulheres dos EUA, a maioria das quais na pós-menopausa [1]. Além disso, em comparação com as americanas, as mulheres asiáticas com menos de 50 anos têm maior prevalência de câncer de mama luminal A e menos do subtipo basal. Portanto, a aplicação de OFS sempre foi o foco para o tratamento de mulheres na pré-menopausa com câncer de mama HR+ na Ásia.

A terapia OFS inclui ooforectomia, radiação ovariana e o uso de GnRHa. Vários estudos demonstraram que o uso de GnRHa em mulheres na pré-menopausa pode alcançar eficácia semelhante à ooforectomia e à radioterapia ovariana. Como o GnRHa tem as vantagens de não ser invasivo e reversível, substituiu gradualmente a ooforectomia e a radiação ovariana e tornou-se o principal método de OFS em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama HR+. Enquanto isso, GnRHa em combinação com TAM ou AIs é cada vez mais usado para pacientes com câncer de mama HR+ na pré-menopausa. Estudos anteriores revelaram que o GnRHa sozinho ou em combinação com TAM ou AIs mostrou supressão de estrogênio eficaz e certos benefícios de sobrevivência para a maioria dos pacientes com câncer de mama. Além disso, os resultados de acompanhamento de 5 anos do estudo TEXT / SOFT em 2014 mostraram que, em comparação com OFS + TAM, o tratamento com OFS + AI melhorou significativamente o DFS, prolongou o tempo de sobrevida livre de câncer e a metástase distante sem recorrência [8, 9]. Os resultados de acompanhamento de 9 anos do estudo TEXT / SOFT em 2019 indicaram que medicamentos únicos OFS + AI versus OFS + TAM ou TAM, anos de risco de recorrência distante em pacientes com alto risco de recorrência têm uma taxa de benefício absoluto de 10- 15%, o risco intermediário é de 4-5%, o benefício de baixo risco não é óbvio. Em 2019, a ABCCG revisou as recomendações de tratamento da ESO-ESMO e St. Gallen para câncer de mama HR+/Her-2 negativo em mulheres na pré-menopausa, discutiu questões controversas e apontou que pacientes com baixo risco de recorrência podem ser tratadas apenas com TAM. Para pacientes com alto risco de recorrência, deve-se administrar quimioterapia + OFS + AI. Isso indica que nem todas as pacientes pré-menopáusicas HR+ com câncer de mama inicial precisam de OFS auxiliar, e mais ensaios clínicos sobre OFS em pacientes pré-menopáusicas HR + são necessários e valiosos.

A leuprorrelina, um agonista de LHRH, atua como um potente inibidor da secreção de gonadotropina e é comumente usada para o tratamento de câncer de próstata responsivo a hormônios, câncer de mama HR+ na pré-menopausa, endometriose e miomas uterinos. Atualmente está disponível em 1M, 3M, 6M para administração subcutânea. Inicialmente, a administração estimularia um aumento de LH e FSH, causando um aumento transitório de E2 em 2-4 semanas. A administração contínua resulta em uma diminuição subseqüente nos níveis de E2, como resultado da diminuição dos níveis de LH e FSH luteinizantes. Após interromper a injeção, a função ovariana pode se recuperar gradualmente. Os eventos adversos relacionados à leuprorrelina incluem rubor, alterações de humor e sintomas urogenitais.

Atualmente, o tratamento do câncer de mama na pré-menopausa inclui principalmente GnRHa 1M e 3M. A forma de dosagem de 11,25 mg de leuprorrelina é atualmente o único 3M GnRHa na China que obteve indicações de câncer de mama. O uso de 3M GnRHa pode melhorar a adesão dos pacientes e reduzir o desconforto da injeção. No entanto, estudos anteriores sobre GnRHa sozinho ou em combinação com TAM ou AIs geralmente usaram 1M de GnRHa. Existem poucos estudos relatando os efeitos de supressão dos níveis de E2 e o resultado clínico com leuprorrelina 3M em combinação com TAM ou AIs.

Para investigar melhor os efeitos de supressão dos níveis de E2 de 3M GnRHa, conduzimos um estudo observacional clínico prospectivo de braço único avaliando a eficácia e a segurança da terapia adjuvante com leuprorrelina 3M em combinação com TAM ou AIs no câncer de mama HR+ na pré-menopausa.