Werkzaamheid en veiligheid van Leuproreline 3M bij premenopauzale vrouwen met hormoonreceptor-positieve borstkanker

Achtergrond:

Er zijn enkele verschillen in de leeftijd waarop borstkanker begint, histopathologische typen en behandelmethoden tussen Aziaten en niet-Aziaten. De incidentie piekt op de leeftijd van 40-50 jaar bij Aziatische vrouwen, met meer dan de helft van de premenopauzale patiënten, maar 65-70 jaar bij Amerikaanse vrouwen, waarvan de meeste postmenopauzaal zijn[1]. Trouwens, in vergelijking met Amerikanen hebben Aziatische vrouwen jonger dan 50 een hogere prevalentie van luminale A-borstkanker en een minder basaalachtig subtype. Daarom is de toepassing van OFS altijd de focus geweest voor de behandeling van premenopauzale vrouwen met HR+ borstkanker in Azië.

OFS-therapie omvat ovariëctomie, bestraling van de eierstokken en het gebruik van GnRHa. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat het gebruik van GnRHa bij premenopauzale vrouwen een vergelijkbare werkzaamheid kan bereiken als ovariëctomie en ovariële radiotherapie. Omdat GnRHa de voordelen heeft van niet-invasiviteit en reversibiliteit, heeft het geleidelijk de ovariëctomie en bestraling van de eierstokken vervangen en is het de belangrijkste OFS-methode geworden bij premenopauzale vrouwen met HR+ borstkanker. Ondertussen wordt GnRHa in combinatie met TAM of AI's steeds vaker gebruikt voor premenopauzale HR+ borstkankerpatiënten. Eerdere studies hebben aangetoond dat GnRHa alleen of in combinatie met TAM of AI's effectieve oestrogeenonderdrukking en bepaalde overlevingsvoordelen voor de meeste patiënten met borstkanker heeft aangetoond. Bovendien toonden de 5-jarige follow-upresultaten van de TEXT / SOFT-studie in 2014 aan dat in vergelijking met OFS + TAM, OFS + AI-behandeling DFS aanzienlijk verbeterde, verlengde kankervrije overlevingstijd en recidiefvrije metastase op afstand [8, 9]. De 9-jarige follow-upresultaten van de TEXT / SOFT-studie in 2019 gaven aan dat OFS + AI versus OFS + TAM of TAM enkelvoudige medicijnen, jaren van recidiefrisico op afstand bij patiënten met een hoog risico op recidief een absoluut voordeel hebben van 10- 15%, gemiddeld risico is 4-5%, voordeel bij laag risico is niet duidelijk. In 2019 beoordeelde de ABCCG de behandelaanbevelingen van ESO-ESMO en St. Gallen voor HR+/Her-2-negatieve borstkanker bij premenopauzale vrouwen, besprak controversiële kwesties en wees erop dat patiënten met een laag recidiefrisico alleen met TAM kunnen worden behandeld. Voor patiënten met een hoog risico op recidief moet chemotherapie + OFS + AI worden gegeven. Het geeft aan dat niet alle premenopauzale HR+-patiënten met borstkanker in een vroeg stadium aanvullende OFS nodig hebben, en dat meer klinische onderzoeken met OFS bij premenopauzale HR+-patiënten noodzakelijk en de moeite waard zijn.

Leuproreline, een LHRH-agonist, werkt als een krachtige remmer van de secretie van gonadotropine en wordt vaak gebruikt voor de behandeling van hormoongevoelige prostaatkanker, premenopauzale HR+-borstkanker, endometriose en vleesbomen in de baarmoeder. Het is momenteel beschikbaar in 1M, 3M, 6M voor subcutane toediening. Aanvankelijk zou toediening een toename van LH en FSH stimuleren, waardoor een voorbijgaande toename van E2 in 2-4 weken zou ontstaan. Continue toediening resulteert in een daaropvolgende verlaging van de E2-spiegels als gevolg van verlaagde niveaus van luteïniserend LH en FSH. Na stopzetting van de injectie kon de ovariële functie geleidelijk herstellen. Bijwerkingen gerelateerd aan leuproreline zijn blozen, stemmingswisselingen en urogenitale symptomen.

Momenteel omvat de behandeling van premenopauzale borstkanker voornamelijk 1M en 3M GnRHa. Leuproreline 11,25 mg doseringsvorm is momenteel de enige 3M GnRHa in China die indicaties voor borstkanker heeft gekregen. Het gebruik van 3M GnRHa kan de therapietrouw van de patiënt verbeteren en het ongemak van de injectie verminderen. Eerdere studies over GnRHa alleen of in combinatie met TAM of AI's gebruikten echter meestal 1M GnRHa. Er zijn weinig onderzoeken geweest die de onderdrukkingseffecten van E2-spiegels en de klinische uitkomst rapporteerden met leuproreline 3M in combinatie met TAM of AI's.

Om de onderdrukkingseffecten van E2-spiegels van 3M GnRHa verder te onderzoeken, hebben we een eenarmige, prospectieve klinische observationele studie uitgevoerd die de werkzaamheid en veiligheid evalueerde van adjuvante therapie met leuproreline 3M in combinatie met TAM of AI's bij premenopauzale HR+ borstkanker.