固形腫瘍の成人におけるESG401の研究
局所進行性/転移性固形腫瘍の被験者におけるESG401の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を調査するための非盲検、複数回投与、用量漸増およびコホート拡大第I/II相試験
第 I 相の主な目的は、治療歴のある進行上皮がんの参加者を対象に、21 日間の治療サイクルで単剤投与された ESG401 の安全性と忍容性を評価することです。 第 II 相の主な目的は、第 I 相で選択された用量で 21 日間の治療サイクルで投与された ESG401 の安全性と有効性を評価することです。
この研究の腫瘍の種類には、子宮頸部、結腸直腸、子宮内膜、卵巣、食道、胃腺癌、多形性膠芽腫、頭頸部癌 - 扁平上皮細胞、肝細胞、前立腺、非小細胞肺癌、膵臓、腎細胞、小細胞癌が含まれます。 -細胞肺がん、非トリプルネガティブ乳がん (non-TNBC)、トリプルネガティブ乳がん (TNBC)、および転移性尿路上皮がん (mUC)。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができる個人。
- -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍を持っている必要があります 有効な標準治療が利用できない、または許容できない。
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1。
- -平均余命は12週間以上。
- -被験者は適切な臓器機能を持っている必要があります
- 出産の可能性のある肥沃な男性と女性は、署名された同意を提供することから、最後の治験薬投与後180日間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性には、閉経前の女性および閉経の開始から最初の 2 年以内の女性が含まれます。
除外基準:
- -最初の治験薬投与前4週間以内に癌治療(化学療法または他の全身性抗癌療法、免疫療法、または放射線療法)を受けている被験者。
- -以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(例:ベースラインまたはグレード0〜1に戻った)。
注: グレード 2 の脱毛症または貧血の被験者は、この基準の例外であり、研究に適格な場合があります。
- 投与前4週間以内に大手術を受けた、または手術から完全に回復していない;または被験者が研究に参加する予定の期間中、または治験薬投与の最終投与後4週間以内に手術が計画されています。
- -最初の治験薬投与前28日以内の治験抗がん薬の使用。
- -6か月以内の新しい血栓塞栓イベント、腸閉塞、消化管出血または穿孔
- コントロールされていない全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症
- -症候性または未治療のCNS転移を有する被験者、またはCNS転移の継続的な治療を必要とする被験者。
- 原発性CNS悪性腫瘍;または、過去3年以内に確認された固形腫瘍以外の2番目の原発腫瘍
- -重篤または制御されていない全身性疾患の証拠(例:不安定または代償不全の呼吸器疾患、肝疾患または腎疾患)
- 胃腸疾患(慢性胃炎、慢性腸炎、胃潰瘍など)のある患者、または重度または慢性の下痢の既往歴がある患者
- 慢性皮膚疾患の病歴および現在の皮膚疾患(例: 水疱性皮膚炎、にきび様湿疹、皮膚潰瘍など)
-以下によって定義される臨床的に重要な心血管疾患を有する被験者:
- -心エコー図(ECHO)またはマルチゲート取得(MUGA)で測定されたベースライン左室駆出率(LVEF)≤50%
- 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上
- コントロール不良の高血圧(最適な治療にもかかわらずBP ≥ 150/95 mmHg)
- 以前または現在の心筋症
- 心拍数が 100 bpm を超える心房細動
- -不安定な虚血性心疾患(治療開始前6か月以内の心筋梗塞(MI)、または週に1回以上の硝酸塩の使用を必要とする狭心症)
- QTc 間隔 >/= 男性の場合は 450 ミリ秒、または女性の場合は >/= 470 ミリ秒 (フリデリシアの式: QTc=QT/RR0.33)。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- -スクリーニング時にB型肝炎表面抗原(HBsAg)およびB型肝炎コア抗体(HBcAb)陽性またはC型肝炎ウイルス(HCV)抗体陽性である被験者は、B型肝炎ウイルス(HBV)DNA力価およびHCV RNAによるさらに明確な検査まで登録してはなりません。テストは、B 型肝炎と C 型肝炎の抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症 (HBV DNA ≥ 1000 cps/mL または 200 IU/mL) の存在を最終的に除外できます。
- -イリノテカンまたはトポテカンなどの他のカンプトカンピン誘導体に対する既知の即時型または遅延型過敏症反応、またはイリノテカンに関連するグレード3以上の胃腸反応、またはアレルギー、または治験薬または賦形剤成分
- -治験責任医師の意見では、プロトコルへの準拠が危険にさらされるという同時状態。
- プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ESG401 線量レベル 1
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静脈内(IV)注入による投与
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実験的:ESG401 線量レベル 2
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静脈内(IV)注入による投与
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実験的:ESG401 線量レベル 3
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静脈内(IV)注入による投与
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実験的:ESG401 線量レベル 4
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静脈内(IV)注入による投与
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実験的:ESG401 線量レベル 5
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静脈内(IV)注入による投与
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実験的:ESG401 線量レベル 6
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静脈内(IV)注入による投与
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実験的:ESG401用量レベル7
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静脈内(IV)注入による投与
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実験的:ESG401用量レベル8
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静脈内(IV)注入による投与
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実験的:ESG401用量レベル9
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静脈内(IV)注入による投与
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実験的:ESG401用量レベル10
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静脈内(IV)注入による投与
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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何らかの治療による緊急有害事象および重篤な治療による緊急有害事象を経験した参加者の割合
時間枠:最初の投与日から最後の投与まで 30 日
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治療に起因する有害事象(TEAE)は、治験薬の開始時または開始後、治験薬の最終投与後 30 日までに開始または悪化する有害事象(AE)として定義されました。 重症度は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 5.0 に基づいて等級付けされました。 以下の結果の 1 つまたは複数を満たす AE は、重篤と分類されました。 致命的 生命を脅かす 障害/無力化 入院または入院期間の延長 先天性異常 その他の重要な医学的事象も、上記の結果の 1 つを防ぐために医学的または外科的介入が必要な場合、深刻な AE と見なされる場合があります。 |
最初の投与日から最後の投与まで 30 日
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独立中央審査 (ICR) による客観的奏効率 (ORR)
時間枠:49ヶ月まで
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ORR は、RECIST1.1 に従った ICR 評価による完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の全体的な最良奏効の割合として定義されます。
CR は、すべての標的病変が消失し、病理学的リンパ節の短軸が 10 mm 未満に減少したことと定義されました。
PR は、ベースラインの合計直径を使用して、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少することとして定義されました。
計画された分析に従って、ICR による ORR は、フェーズ 2 でのみ TNBC ターゲット集団に対して評価されます。
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49ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax
時間枠:49ヶ月まで
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観測された最大血漿濃度
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49ヶ月まで
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AUC0-inf
時間枠:49ヶ月まで
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時間 0 から無限大まで外挿された血清濃度時間曲線下の面積
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49ヶ月まで
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ローカル評価による客観的回答率
時間枠:49ヶ月まで
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ORR は、局所評価による完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の全体的な最良奏効率として定義されます。
CR は、すべての標的病変が消失し、病理学的リンパ節の短軸が 10 mm 未満に減少したことと定義されました。
PR は、ベースラインの合計直径を使用して、標的病変の直径の合計が 3.0% 以上減少することとして定義されました。
計画された分析に従って、ローカル評価による ORR は、フェーズ 1 とフェーズ 2 の両方で対象母集団について評価されます。
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49ヶ月まで
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局所評価による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:49ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS) は、最初の投与開始日から、記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡として定義される疾患進行日までの間隔として定義されます。
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49ヶ月まで
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局所評価による全生存
時間枠:49ヶ月まで
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全生存期間は、最初の投与開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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49ヶ月まで
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ADA
時間枠:49ヶ月まで
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抗薬物抗体の発生率
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49ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Fei Ma、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wang J, Zhang Y, Bai R, Wu Y, Tong Z, Liu A, Zhang Y, Wang H, Wu X, Cheng Y, Yang H, Zhou Q, Xing X, Chen X, Qiu F, Ma F. Novel TROP2 antibody-drug conjugates for treatment of HER2-negative metastatic breast cancer patients with brain metastases: a promising option☆. ESMO Open. 2025 May;10(5):105059. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.105059. Epub 2025 May 12.
- Wang J, Tong Z, Tan Y, Shi Y, Wu Y, Zhou Q, Xing X, Chen X, Qiu F, Ma F. Phase 1a study of ESG401, a Trop2 antibody-drug conjugate, in patients with locally advanced/metastatic solid tumors. Cell Rep Med. 2024 Sep 17;5(9):101707. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101707. Epub 2024 Aug 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ESG401-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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