Studie ESG401 u dospělých se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Osoby schopné porozumět a dát písemný informovaný souhlas.
• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující solidní nádor(y), pro který není dostupná nebo tolerovatelná žádná účinná standardní terapie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Subjekt musí mít odpovídající orgánovou funkci
• Plodní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce poskytnutím podepsaného souhlasu a po dobu 180 dnů po posledním podání hodnoceného přípravku. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy před menopauzou a ženy během prvních 2 let od nástupu menopauzy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty podstupující protinádorovou terapii (chemoterapii nebo jiné systémové protinádorové terapie, imunoterapii nebo radiační terapii) během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného přípravku.
• Nezotavilo se z nežádoucích příhod (např. návrat na výchozí stav nebo stupeň 0~1) v důsledku dříve podané látky.

Poznámka: Subjekty s alopecií nebo anémií 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.

• podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním dávky nebo se po operaci zcela nezotavil; nebo má plánovanou operaci během doby, kdy se očekává, že se subjekt účastní studie, nebo do 4 týdnů po poslední dávce podání studovaného léčiva.
• Použití jakéhokoli hodnoceného protirakovinného léku během 28 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku.
• Nové tromboembolické příhody, střevní obstrukce, gastrointestinální krvácení nebo perforace do 6 měsíců
• Nekontrolované systémové bakteriální, virové nebo plísňové infekce
• Subjekty se symptomatickými nebo neléčenými metastázami do CNS nebo subjekty vyžadující pokračující léčbu metastáz do CNS.
• Primární malignita CNS; Nebo druhý primární nádor jiný než potvrzený solidní nádor během předchozích 3 let
• Důkazy o vážném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění (např. nestabilní nebo dekompenzované onemocnění dýchacích cest, onemocnění jater nebo ledvin)
• Pacienti s gastrointestinálními onemocněními (jako je chronická gastritida, chronická enteritida nebo žaludeční vředy) nebo s předchozí anamnézou těžkého nebo chronického průjmu
• Historie chronického kožního onemocnění a současné kožní onemocnění (např. bulózní dermatitida, vyrážka podobná akné, kožní vředy atd.)

• Subjekty s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, jak je definováno následovně:

  • Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % měřeno pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobné akvizice (MUGA)
  • Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší
  • Nekontrolovaná hypertenze (TK ≥ 150/95 mmHg navzdory optimální léčbě)
  • Předchozí nebo současná kardiomyopatie
  • Fibrilace síní se srdeční frekvencí > 100 tepů/min
  • Nestabilní ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu (IM) během 6 měsíců před zahájením léčby nebo angina pectoris vyžadující užívání nitrátů více než jednou týdně)
  • QTc interval >/= 450 ms pro muže nebo >/= 470 ms pro ženy (Fridericiin vzorec: QTc=QT/RR0,33).
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Jedinci, kteří jsou při screeningu pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), nesmí být zařazeni, dokud nebude provedeno další definitivní testování s titry DNA viru hepatitidy B (HBV) a HCV RNA testy mohou přesvědčivě vyloučit přítomnost aktivní infekce (HBV DNA ≥ 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml) vyžadující antivirovou léčbu hepatitidy B, resp.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na irinotekan nebo jiné deriváty kamptokampinu, jako je topotekan, nebo gastrointestinální reakce stupně ≥3 spojené s irinotekanem nebo alergiemi nebo na jakýkoli zkoumaný lék nebo pomocnou látku
• Souběžný stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil dodržování protokolu.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.