- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04892342
Studie av ESG401 hos voksne med solide svulster
En åpen, flerdose-, doseeskalerings- og kohortutvidelse fase I/II-studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktivitetene til ESG401 hos personer med lokalt avanserte/metastatiske solide svulster
Hovedmålet i fase I er å evaluere sikkerheten og toleransen til ESG401 som et enkelt middel administrert i 21-dagers behandlingssykluser hos tidligere behandlede deltakere med avansert epitelkreft. I fase II er hovedmålet å evaluere sikkerheten og effekten av ESG401 administrert i 21-dagers behandlingssykluser med en dose valgt i fase I.
Tumortyper i studien vil omfatte: livmorhalskreft, kolorektal, endometrial, ovarie-, spiserørs-, gastrisk adenokarsinom, glioblastoma multiforme, hode- og nakkekreft- plateepitelkreft, hepatocellulær, prostata, ikke-småcellet lungekreft, bukspyttkjertel, nyrecelle, -cellet lungekreft, ikke-trippel negativ brystkreft (ikke-TNBC), trippel-negativ brystkreft (TNBC) og metastatisk urotelkreft (mUC).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Enkeltpersoner som kan forstå og gi skriftlig informert samtykke.
- Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid(e) svulst(er) som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig eller tolererbar for.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Forventet levealder ≥12 uker.
- Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig organfunksjon
- Fertile menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra å gi signert samtykke og i 180 dager etter siste undersøkelsesproduktadministrasjon. Kvinner i fertil alder inkluderer pre-menopausale kvinner og kvinner innen de første 2 årene etter begynnelsen av overgangsalderen.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som mottar kreftbehandling (kjemoterapi eller annen systemisk anti-kreftbehandling, immunterapi eller strålebehandling) innen 4 uker før første undersøkelsesproduktadministrasjon.
- Har ikke kommet seg etter uønskede hendelser (f.eks. returnert til baseline eller grad 0~1) på grunn av et tidligere administrert middel.
Merk: Personer med grad 2 alopecia eller anemi er unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
- Hadde større operasjon innen 4 uker før dosering, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen; eller har planlagt kirurgi i løpet av tiden forsøkspersonen forventes å delta i studien eller innen 4 uker etter siste dose av studiemedikamentadministrering.
- Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel mot kreft innen 28 dager før første undersøkelsesproduktadministrasjon.
- Nye tromboemboliske hendelser, tarmobstruksjon, gastrointestinal blødning eller perforering innen 6 måneder
- Ukontrollerte systemiske bakterielle, virale eller soppinfeksjoner
- Personer med symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser, eller de som krever pågående behandling for CNS-metastaser.
- Primær CNS malignitet; Eller en annen primær svulst enn den bekreftede solide svulsten i løpet av de siste 3 årene
- Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. ustabil eller dekompensert luftveissykdom, leversykdom eller nyresykdom)
- Pasienter med gastrointestinale sykdommer (som kronisk gastritt, kronisk enteritt eller magesår), eller med en tidligere historie med alvorlig eller kronisk diaré
- Anamnese med kronisk hudsykdom og nåværende hudsykdom (f. bulløs dermatitt, aknelignende utslett, hudsår, etc.)
Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som definert av følgende:
- Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multi-gated acquisition (MUGA)
- Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere
- Ukontrollert hypertensjon (BP ≥ 150/95 mmHg til tross for optimal behandling)
- Tidligere eller nåværende kardiomyopati
- Atrieflimmer med hjertefrekvens > 100 bpm
- Ustabil iskemisk hjertesykdom (myokardinfarkt (MI) innen 6 måneder før behandlingsstart, eller angina som krever bruk av nitrater mer enn én gang i uken)
- QTc-intervall >/= 450 msek for menn eller >/= 470 msek for kvinner (Fridericias formel: QTc=QT/RR0.33).
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Personer som er hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positive eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff positive ved screening, må ikke registreres før videre sikker testing med hepatitt B-virus (HBV) DNA-titere og HCV RNA tester kan definitivt utelukke tilstedeværelse av aktiv infeksjon (HBV DNA ≥ 1000 cps/mL eller 200 IE/mL) som krever antiviral behandling med henholdsvis hepatitt B og C
- Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon mot irinotekan eller andre camptocampin-derivater som topotekan eller å ha hatt grad ≥3 gastrointestinale reaksjoner assosiert med irinotekan, eller allergier, eller mot et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller hjelpestoff.
- Samtidig vilkår som etter utrederens mening vil sette protokollens etterlevelse i fare.
- Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ESG401 dosenivå 1
|
Administreres via intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: ESG401 dosenivå 2
|
Administreres via intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: ESG401 dosenivå 3
|
Administreres via intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: ESG401 dosenivå 4
|
Administreres via intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: ESG401 dosenivå 5
|
Administreres via intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: ESG401 dosenivå 6
|
Administreres via intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: ESG401 Dosenivå 7
|
Administreres via intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: ESG401 Dosenivå 8
|
Administreres via intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: ESG401 Dosenivå 9
|
Administreres via intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: ESG401 Dosenivå 10
|
Administreres via intravenøs (IV) infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever enhver behandling Nytende bivirkninger og alvorlige akutte bivirkninger av behandling
Tidsramme: Første dosedato opp til siste dose pluss 30 dager
|
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) ble definert som alle bivirkninger (AE) som begynner eller forverres ved eller etter starten av studiemedikamentet gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alvorlighetsgraden ble gradert basert på National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0. En AE som møtte ett eller flere av følgende utfall ble klassifisert som alvorlig: Dødelig livstruende Invalidiserende/invalidiserende resulterer i sykehusinnleggelse eller forlenger et sykehusopphold En medfødt abnormitet Andre viktige medisinske hendelser kan også betraktes som alvorlige AE hvis de kan kreve medisinsk eller kirurgisk intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor |
Første dosedato opp til siste dose pluss 30 dager
|
|
Objektiv responsrate (ORR) av Independent Central Review (ICR)
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
ORR er definert som frekvensen en samlet beste respons av enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved ICR-vurdering i henhold til RECIST1.1.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner og reduksjon i kort akse av enhver patologisk lymfeknute til <10 mm.
PR ble definert som ≥ 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, tatt baseline-sumdiametrene.
Per planlagt analyse vil ORR ved ICR kun bli vurdert for TNBC-målpopulasjonen i fase 2.
|
Opptil 49 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon
|
Opptil 49 måneder
|
|
AUC0-inf
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Areal under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig
|
Opptil 49 måneder
|
|
Objektiv svarprosent etter lokal vurdering
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
ORR er definert som frekvensen en samlet beste respons av enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved lokal vurdering.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner og reduksjon i kort akse av enhver patologisk lymfeknute til <10 mm.
PR ble definert som ≥3 0 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, tatt baseline-sumdiametrene.
Per planlagt analyse vil ORR ved lokal vurdering bli vurdert for Målpopulasjonen både i fase 1 og fase 2.
|
Opptil 49 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter lokal vurdering
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som intervallet fra startdato for første dose til dato for sykdomsprogresjon definert som dokumentert progressiv sykdom (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Opptil 49 måneder
|
|
Samlet overlevelse ved lokal vurdering
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Total overlevelse er definert som tiden fra datoen for den første dosens startdato til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Opptil 49 måneder
|
|
ADA
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Forekomst av antistoff-antistoffer
|
Opptil 49 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fei Ma, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wang J, Zhang Y, Bai R, Wu Y, Tong Z, Liu A, Zhang Y, Wang H, Wu X, Cheng Y, Yang H, Zhou Q, Xing X, Chen X, Qiu F, Ma F. Novel TROP2 antibody-drug conjugates for treatment of HER2-negative metastatic breast cancer patients with brain metastases: a promising option☆. ESMO Open. 2025 May;10(5):105059. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.105059. Epub 2025 May 12.
- Wang J, Tong Z, Tan Y, Shi Y, Wu Y, Zhou Q, Xing X, Chen X, Qiu F, Ma F. Phase 1a study of ESG401, a Trop2 antibody-drug conjugate, in patients with locally advanced/metastatic solid tumors. Cell Rep Med. 2024 Sep 17;5(9):101707. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101707. Epub 2024 Aug 30.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Kolonsykdommer
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Urologiske neoplasmer
- Urinblæresykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Neoplasmer i magen
- Lungeneoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Brystneoplasmer
- Neoplasmer i urinblæren
Andre studie-ID-numre
- ESG401-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .