- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04892342
Studie van ESG401 bij volwassenen met solide tumoren
Een open-label, meervoudige dosis, dosisescalatie en cohortuitbreiding fase I/II-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteiten van ESG401 te onderzoeken bij proefpersonen met lokaal gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren
Het primaire doel in Fase I is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ESG401 als monotherapie toegediend in behandelcycli van 21 dagen bij eerder behandelde deelnemers met gevorderde epitheelkanker. In Fase II is het primaire doel het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van ESG401 toegediend in 21-daagse behandelcycli met een dosis geselecteerd in Fase I.
Tumortypes in het onderzoek omvatten: cervicaal, colorectaal, endometrium-, ovarium-, slokdarm-, maag-adenocarcinoom, glioblastoom multiforme, hoofd- en halskankers - plaveiselcel-, hepatocellulaire-, prostaat-, niet-kleincellige longkanker, alvleesklier-, niercel-, kleine -cellige longkanker, niet-triple-negatieve borstkanker (non-TNBC), triple-negatieve borstkanker (TNBC) en gemetastaseerde urotheelkanker (mUC).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Individuen die in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
- Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor(en) hebben waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar of aanvaardbaar is.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- Levensverwachting ≥12 weken.
- Proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben
- Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode vanaf het verstrekken van ondertekende toestemming en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Tot de vrouwen die zwanger kunnen worden behoren premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen de eerste 2 jaar na het begin van de menopauze.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die kankertherapie krijgen (chemotherapie of andere systemische antikankertherapieën, immunotherapie of bestralingstherapie) binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
- Is niet hersteld van bijwerkingen (bijv. teruggekeerd naar baseline of graad 0~1) vanwege een eerder toegediend middel.
Opmerking: Proefpersonen met graad 2 alopecia of bloedarmoede zijn uitzonderingen op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
- een grote operatie heeft ondergaan binnen 4 weken vóór toediening, of niet volledig hersteld zal zijn van een operatie; of een operatie heeft gepland gedurende de tijd dat de proefpersoon naar verwachting zal deelnemen aan de studie of binnen 4 weken na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
- Nieuwe trombo-embolische voorvallen, darmobstructie, gastro-intestinale bloeding of perforatie binnen 6 maanden
- Ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfecties
- Proefpersonen met symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen, of degenen die voortdurende behandeling voor CZS-metastasen nodig hebben.
- Primaire maligniteit van het CZS; Of een tweede primaire tumor anders dan de bevestigde solide tumor in de afgelopen 3 jaar
- Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. onstabiele of gedecompenseerde ademhalingsziekte, leverziekte of nierziekte)
- Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen (zoals chronische gastritis, chronische enteritis of maagzweren), of met een voorgeschiedenis van ernstige of chronische diarree
- Voorgeschiedenis van chronische huidziekte en huidige huidziekte (bijv. bulleuze dermatitis, acne-achtige huiduitslag, huidzweer, enz.)
Proefpersonen met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals gedefinieerd door het volgende:
- Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50% gemeten met echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA)
- Hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger
- Ongecontroleerde hypertensie (BP ≥ 150/95 mmHg ondanks optimale therapie)
- Eerdere of huidige cardiomyopathie
- Boezemfibrilleren met hartslag > 100 slagen per minuut
- Onstabiele ischemische hartziekte (myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, of angina pectoris waarvoor meer dan eenmaal per week nitraten nodig zijn)
- QTc-interval >/= 450 msec voor mannen of >/= 470 msec voor vrouwen (Fridericia's formule: QTc=QT/RR0.33).
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Proefpersonen die Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief of Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam positief zijn bij de screening, mogen niet worden ingeschreven tot nader onderzoek met Hepatitis B-virus (HBV) DNA-titers en HCV-RNA tests kunnen de aanwezigheid van een actieve infectie (HBV DNA ≥ 1000 cps/ml of 200 IE/ml) die antivirale therapie met respectievelijk Hepatitis B en C vereist, afdoende uitsluiten
- Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op irinotecan of andere camptocampine-derivaten zoals topotecan of graad ≥3 gastro-intestinale reacties geassocieerd met irinotecan, of allergieën, of op een onderzoeksgeneesmiddel of hulpstofbestanddeel
- Gelijktijdige aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar brengt.
- Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ESG401 dosisniveau 1
|
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
|
Experimenteel: ESG401 dosis niveau 2
|
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
|
Experimenteel: ESG401 dosisniveau 3
|
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
|
Experimenteel: ESG401 dosisniveau 4
|
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
|
Experimenteel: ESG401 dosis niveau 5
|
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
|
Experimenteel: ESG401 dosisniveau 6
|
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
|
Experimenteel: ESG401 dosisniveau 7
|
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
|
Experimenteel: ESG401 dosisniveau 8
|
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
|
Experimenteel: ESG401 dosisniveau 9
|
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
|
Experimenteel: ESG401 dosisniveau 10
|
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat enige tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot laatste dosis plus 30 dagen
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die beginnen of verergeren bij of na de start van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De ernst werd beoordeeld op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 van het National Cancer Institute. Een AE die aan een of meer van de volgende uitkomsten voldeed, werd als ernstig geclassificeerd: Dodelijk Levensbedreigend Invaliditeit/invaliditeit Resultaat in ziekenhuisopname of verlengt ziekenhuisverblijf Een aangeboren afwijking Andere belangrijke medische gebeurtenissen kunnen ook als ernstige bijwerkingen worden beschouwd als medische of chirurgische interventie nodig is om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen |
Eerste dosisdatum tot laatste dosis plus 30 dagen
|
|
Objectief responspercentage (ORR) door onafhankelijke centrale beoordeling (ICR)
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage van een algehele beste respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens ICR-beoordeling volgens RECIST1.1.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en vermindering van de korte as van elke pathologische lymfeklier tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als ≥ 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, rekening houdend met de baseline somdiameters.
Per geplande analyse wordt ORR door ICR alleen in fase 2 beoordeeld voor de TNBC-doelpopulatie.
|
Tot 49 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie
|
Tot 49 maanden
|
|
AUC0-inf
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig
|
Tot 49 maanden
|
|
Objectief responspercentage door lokale beoordeling
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage van een algehele beste respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens lokale beoordeling.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en vermindering van de korte as van elke pathologische lymfeklier tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als ≥ 3 0% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
Per geplande analyse zal ORR door lokale beoordeling worden beoordeeld voor de doelpopulatie, zowel in fase 1 als in fase 2.
|
Tot 49 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) door lokale beoordeling
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als het interval vanaf de startdatum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie, gedefinieerd als gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot 49 maanden
|
|
Algehele overleving door lokale beoordeling
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de startdatum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 49 maanden
|
|
ADA
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Incidentie van anti-drug antilichamen
|
Tot 49 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fei Ma, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wang J, Zhang Y, Bai R, Wu Y, Tong Z, Liu A, Zhang Y, Wang H, Wu X, Cheng Y, Yang H, Zhou Q, Xing X, Chen X, Qiu F, Ma F. Novel TROP2 antibody-drug conjugates for treatment of HER2-negative metastatic breast cancer patients with brain metastases: a promising option☆. ESMO Open. 2025 May;10(5):105059. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.105059. Epub 2025 May 12.
- Wang J, Tong Z, Tan Y, Shi Y, Wu Y, Zhou Q, Xing X, Chen X, Qiu F, Ma F. Phase 1a study of ESG401, a Trop2 antibody-drug conjugate, in patients with locally advanced/metastatic solid tumors. Cell Rep Med. 2024 Sep 17;5(9):101707. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101707. Epub 2024 Aug 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Darmziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Longziekten
- Endocriene klierneoplasmata
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Colon Ziekten
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Gonadale aandoeningen
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Urologische neoplasmata
- Ziekten van de urineblaas
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Maagneoplasmata
- Longneoplasmata
- Colorectale neoplasmata
- Ovariumneoplasmata
- Borstneoplasmata
- Neoplasmata van de urineblaas
Andere studie-ID-nummers
- ESG401-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .