Studio di ESG401 negli adulti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Individui in grado di comprendere e dare il consenso informato scritto.
• - I soggetti devono avere uno o più tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente per i quali non è disponibile o tollerabile una terapia standard efficace.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Il soggetto deve avere una funzione organica adeguata
• Gli uomini e le donne fertili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite dal fornire il consenso firmato e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale. Le donne in età fertile includono donne in pre-menopausa e donne entro i primi 2 anni dall'inizio della menopausa.

Criteri di esclusione:

• Soggetti sottoposti a terapia antitumorale (chemioterapia o altre terapie antitumorali sistemiche, immunoterapia o radioterapia) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
• Non si è ripreso dagli eventi avversi (ad esempio, è tornato al basale o al grado 0 ~ 1) a causa di un agente somministrato in precedenza.

Nota: i soggetti con alopecia o anemia di grado 2 sono eccezioni a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della somministrazione o non si sarà completamente ripreso dall'intervento; o ha in programma un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il soggetto partecipi allo studio o entro 4 settimane dall'ultima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di qualsiasi farmaco antitumorale sperimentale entro 28 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
• Nuovi eventi tromboembolici, ostruzione intestinale, sanguinamento gastrointestinale o perforazione entro 6 mesi
• Infezioni sistemiche batteriche, virali o fungine non controllate
• Soggetti con metastasi del SNC sintomatiche o non trattate o che richiedono un trattamento in corso per le metastasi del SNC.
• Malignità primitiva del SNC; O un secondo tumore primario diverso dal tumore solido confermato nei 3 anni precedenti
• Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (ad esempio, malattia respiratoria instabile o scompensata, malattia epatica o malattia renale)
• Pazienti con malattie gastrointestinali (come gastrite cronica, enterite cronica o ulcere gastriche) o con una precedente storia di diarrea grave o cronica
• Storia di malattia cronica della pelle e malattia della pelle attuale (ad es. dermatite bollosa, rash acneico, ulcera cutanea, ecc.)

• Soggetti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa come definita da quanto segue:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≤ 50% misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione multi-gated (MUGA)
  • Insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) Classe II o superiore
  • Ipertensione non controllata (BP ≥ 150/95 mmHg nonostante la terapia ottimale)
  • Cardiomiopatia precedente o attuale
  • Fibrillazione atriale con frequenza cardiaca > 100 bpm
  • Cardiopatia ischemica instabile (infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento o angina che richiede l'uso di nitrati più di una volta alla settimana)
  • Intervallo QTc >/= 450 msec per i maschi o >/= 470 msec per le femmine (formula di Fridericia: QTc=QT/RR0.33).
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• I soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) allo screening non devono essere arruolati fino a ulteriori test definiti con i titoli del DNA del virus dell'epatite B (HBV) e l'RNA dell'HCV i test possono escludere definitivamente la presenza di infezione attiva (HBV DNA ≥ 1000 cps/mL o 200 IU/mL) che richiedono rispettivamente una terapia antivirale con epatite B e C
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata all'irinotecan o ad altri derivati ​​della camptocampina come il topotecan o reazioni gastrointestinali di grado ≥3 associate all'irinotecan o allergie o a qualsiasi farmaco sperimentale o ingrediente eccipiente
• Condizione concomitante che a giudizio dello sperimentatore pregiudicherebbe il rispetto del protocollo.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.