PD1 阻害剤 AB122 アデノシン 2a 受容体/アデノシン 2b 受容体阻害剤 AB928 を併用した、または併用しない同時化学放射線療法の研究 局所進行頭頸部癌における治療 (PANTHEoN)

包含基準:

参加者は、以下のすべての基準が当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. 18歳以上。
2. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
3. ECOGパフォーマンスステータス0-2。
4. -組織学的に確認された中咽頭、喉頭、下咽頭、または咽頭の頭頸部扁平上皮がん。
5. -頭頸部扁平上皮癌の根治的治療のための放射線と同時シスプラチンによる治療の適格基準を満たします。 適格基準は次のとおりです。HPV陰性のステージIII-IVBまたはHPV陽性のステージII-IIIで、PIの裁量に従ってステージIの患者を選択します。

6. 以下のように定義された適切な臓器および骨髄機能：

   1. 好中球 ≥ 1500/μL (成長因子サポートがない場合)
   2. 輸血なしで血小板≧100×103/μL
   3. ヘモグロビン≧9.0g/dL
   4. -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分 コッククロフト・ゴート方程式によって決定される
   5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN
   6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
   7. -直接ビリルビン≤1.5 x ULN（直接ビリルビン≤3 x ULNでなければならないギルバート症候群の参加者を除く）。
   8. 白血球数≧2500/μL
   9. リンパ球数≧500/μL
   10. アルブミン ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. -全身療法、局所療法、または放射線療法を含む頭頸部扁平上皮がんの以前の治療。
2. -研究アッセイに影響を与える可能性のある主要な医学的またはその他の状態：過去28日間の大手術または外傷、既知の現在の妊娠、制御不良の糖尿病（反復グルコース> 250）、PIによって決定される臨床的に関連する凝固異常の履歴または現在. 気管切開と栄養チューブの留置はいつでも許可されています。
3. -過去3年以内の既知の追加の悪性腫瘍（例外：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または根治治療を受けた上皮内癌）。
4. -自己免疫疾患の活動的または記録された病歴、または疾患修飾薬、全身性ステロイド（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）または免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴。過去2年以内の小児喘息/アトピー。 気管支拡張剤（アルブテロールなど）の断続的な使用を必要とする喘息の参加者は、この研究から除外されません。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドの代替）は、全身治療の一形態とは見なされず、許可されています。 この除外基準は、コホート 1 と 2 にのみ適用されますが、コホート 3 には適用されます。
5. -全身性抗生物質療法、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 意見の研究要件への準拠を制限する治験責任医師または PI の
6. -治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞の病歴または3か月以内の動脈血栓塞栓イベントの病歴。
7. -B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染。
8. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例、閉塞性細気管支炎）、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。
9. -試験治療開始前の28日以内のグレード3以上の出血または出血イベント。
10. コホート 2 のみ: 薬を飲み込めない。
11. コホート 2 のみ: 経口投与された薬物の吸収を変化させる吸収不良状態。
12. -遺伝性出血素因または出血のリスクがある重大な凝固障害の証拠（つまり、治療的抗凝固療法がない場合）; -INRまたはaPTT≧1.5 ULN。
13. 創傷治癒または凝固に重大な影響を与える可能性が高い薬物の使用 (例: ステロイド、抗凝固剤、アスピリン > 325 mg/日または他の NSAID を 1 日 1 回以上）。

14. -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口または静脈内（IV）抗生物質による治療。 予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の増悪を予防するため）を受けている患者は、研究に適格です。

    を。局所抗生物質は、アプリケーションの領域が生検の予想される部位を妨げることが予想される場合、コレクション「皮膚生検ペア 1」から 24 時間以内に許可されません。

15. -「皮膚生検ペア1」の収集前の7日以内の全身ステロイドの使用> 10 mgプレドニゾン（または同等物） 造影剤アレルギーの予防のためのCTの前後のパルス用量ステロイドを除く。
16. -治験薬の開始から4週間（28日）以内の感染症（インフルエンザ、水痘など）に対する弱毒生ワクチンの使用。
17. -抗PD-L1、抗PD-1、抗CTLA-4、または他の免疫チェックポイント阻害剤またはアゴニストによる以前の治療 単剤療法または併用療法として。

18. -治験薬投与前の28日または少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内の他の治験薬（どの適応症でも販売されていない薬）の使用。

    さらに、以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者はコホート 2 から除外されます。

19. -アデノシン経路を標的とする薬剤による以前の治療。
20. -治療ウィンドウが狭い既知の乳がん耐性タンパク質（BCRP）基質による治療、経口投与（例：プラゾシン、ロスバスタチン） 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）開始前。
21. -治療ウィンドウが狭い既知のP-糖タンパク質（P-gp）基質による治療、経口投与（例：ジゴキシン） 研究治療の開始前の薬物の4週間または5半減期（いずれか長い方）以内
22. 既知の強力な CYP3A4 誘導剤（リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワートなど）および強力な CYP3A4 阻害剤（クラリスロマイシン、グレープフルーツ ジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾールなど）による 4 週間以内の治療、または研究治療の開始前の薬物の半減期（いずれか長い方）の5。