국소적으로 진행된 두경부암에서 PD1 억제제 AB122 아데노신 2a 수용체/아데노신 2b 수용체 억제제 AB928 요법을 병용하거나 병용한 동시 화학방사선 요법에 대한 연구 (PANTHEoN)

포함 기준:

참가자는 아래 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 연령 ≥ 18세.
2. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
3. ECOG 수행 상태 0-2.
4. 구인두, 후두, 하인두 또는 인두의 조직학적으로 확인된 두경부 편평 세포 암종.
5. 두경부 편평 세포 암종의 최종 치료를 위해 방사선과 동시 시스플라틴으로 치료할 수 있는 적격성 기준을 충족합니다. 자격 기준은 다음과 같습니다: HPV 음성 III-IVB기 또는 HPV 양성 II-III기 및 PI 재량에 따라 I기 환자 선택.

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 호중구 ≥ 1500/μL(성장 인자 지원이 없는 경우)
   2. 수혈 없이 혈소판 ≥ 100 x 103/μL
   3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 방정식으로 결정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
   5. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN
   6. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN
   7. 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(직접 빌리루빈 ≤ 3 x ULN이 있어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외).
   8. WBC 수치 ≥ 2500/μL
   9. 림프구 수 ≥ 500/μL
   10. 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)

제외 기준:

아래 기준 중 하나라도 해당되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 전신 요법, 국소 요법 또는 방사선을 포함한 두경부 편평 세포 암종에 대한 사전 치료.
2. 연구 분석에 영향을 미칠 수 있는 주요 의료 또는 기타 상태: 지난 28일 동안의 주요 수술 또는 외상, 알려진 현재 임신, 잘 조절되지 않는 당뇨병(반복 포도당 >250), PI에 의해 결정된 현재 임상적으로 관련된 응고 이상 이력 또는 현재 . 기관절개술과 영양관 배치는 언제든지 허용됩니다.
3. 지난 3년 이내에 알려진 추가 악성 종양(예외: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 근치 요법을 받은 상피내 암종).
4. 자가면역 질환의 활성 또는 기록된 병력 또는 질환 조절제, 전신 스테로이드(>10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 것) 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력(백반 제외, 호르몬 대체 요법에 안정적인 참가자의 내분비병증 또는 해결됨) 지난 2년 이내에 소아 천식/아토피. 간헐적으로 기관지확장제(예: 알부테롤)를 사용해야 하는 천식 환자는 이 연구에서 제외되지 않습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체)는 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다. 이 제외 기준은 코호트 1과 2에만 적용되지만 코호트 3에는 허용됩니다.
5. 전신 항생제 요법을 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 Investigator 또는 PI의.
6. 6개월 이내의 심근경색 이력 또는 시험용 제제의 첫 투여 후 3개월 이내에 동맥 혈전색전증 이력.
7. B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염.
8. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
9. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 3등급 이상의 출혈 또는 출혈 사례.
10. 코호트 2만: 약물을 삼킬 수 없음.
11. 코호트 2만: 경구 투여 약물의 흡수를 변경시키는 흡수 장애 상태.
12. 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 유의한 응고병증의 증거(즉, 치료적 항응고제가 없는 경우) INR 또는 aPTT ≥ 1.5 ULN.
13. 상처 치유 또는 응고에 중대한 영향을 미칠 가능성이 있는 약물 사용(예: 스테로이드, 항응고제, 아스피린 > 325 mg/일 또는 기타 NSAID를 하루에 한 번 이상).

14. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 정맥내(IV) 항생제로 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.

    ㅏ. 적용 부위가 예상되는 생검 부위를 방해할 것으로 예상되는 경우 "피부 생검 쌍 1" 채취 후 24시간 이내에 국소 항생제를 허용하지 않습니다.

15. 조영제 알레르기 예방을 위한 CT 전후의 맥박 용량 스테로이드를 제외하고 "피부 생검 쌍 1" 수집 전 7일 이내에 전신 스테로이드 >10mg 프레드니손(또는 등가물)을 사용합니다.
16. 연구 제품 시작 후 4주(28일) 이내에 감염성 질병(예: 인플루엔자, 수두)에 대한 약독화 생백신 사용.
17. 항 PD-L1, 항 PD-1, 항 CTLA-4 또는 기타 면역 관문 억제제 또는 작용제로 단일 요법 또는 병용 요법으로 사전 치료.

18. 연구 제품 투여 전 28일 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 약물(어떤 적응증으로도 시판되지 않은 약물)의 사용.

    또한 참가자는 아래 기준 중 하나라도 적용되는 경우 코호트 2에서 제외됩니다.

19. 아데노신 경로를 표적으로 하는 제제로 사전 치료.
20. 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 경구 투여(예: 프라조신, 로수바스타틴)하는 좁은 치료 범위를 갖는 공지된 유방암 내성 단백질(BCRP) 기질을 사용한 치료.
21. 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 경구 투여(예: 디곡신)하는 치료 범위가 좁은 알려진 P-당단백질(P-gp) 기질을 사용한 치료
22. 알려진 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트) 및 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클라리트로마이신, 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 텔리트로마이신 및 보리코나졸)로 4주 이내에 치료 또는 연구 치료 시작 전 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것).