Uno studio sulla chemioradioterapia concomitante in combinazione con o senza inibitore PD1 AB122 Recettore dell'adenosina 2a / Inibitore del recettore dell'adenosina 2b AB928 Terapie nei tumori della testa e del collo localmente avanzati (PANTHEoN)

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i criteri seguenti.

1. Età ≥ 18 anni.
2. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
3. Stato delle prestazioni ECOG 0-2.
4. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente dell'orofaringe, della laringe, dell'ipofaringe o della faringe.
5. Soddisfa i criteri di ammissibilità per il trattamento con cisplatino concomitante con radiazioni per il trattamento definitivo dei carcinomi a cellule squamose della testa e del collo. I criteri di ammissibilità sono i seguenti: stadio III-IVB negativo per HPV o stadio II-III positivo per HPV e selezionare i pazienti in stadio I a discrezione del PI.

6. Adeguata funzione degli organi e del midollo definita come segue:

   1. Neutrofili ≥ 1500/μL (in assenza di supporto del fattore di crescita)
   2. Piastrine ≥ 100 x 103/μL senza trasfusione
   3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
   6. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   7. Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN (eccetto i partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina diretta ≤ 3 x ULN).
   8. Conta leucocitaria ≥ 2500/μL
   9. Conta dei linfociti ≥ 500/μL
   10. Albumina ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei criteri seguenti.

1. Trattamento precedente per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo comprese terapie sistemiche, terapie locali o radiazioni.
2. Principali condizioni mediche o di altro tipo che potrebbero influenzare i test dello studio: intervento chirurgico importante o trauma negli ultimi 28 giorni, gravidanza in corso nota, diabete scarsamente controllato (glicemia ripetuta> 250), storia o attuali anomalie della coagulazione clinicamente rilevanti, come determinato dal PI . La tracheostomia e il posizionamento del tubo di alimentazione sono consentiti in qualsiasi momento.
3. Ulteriori tumori maligni noti negli ultimi 3 anni (eccezioni: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ sottoposti a terapia curativa).
4. Storia attiva o documentata di malattia autoimmune o storia di una sindrome che ha richiesto agenti modificanti la malattia, steroidi sistemici (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente) o farmaci immunosoppressori, ad eccezione della vitiligine, endocrinopatie nei partecipanti stabili in terapia ormonale sostitutiva o risolte asma/atopia infantile negli ultimi 2 anni. I partecipanti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori (come l'albuterolo) non saranno esclusi da questo studio. Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita. Questo criterio di esclusione si applica solo alle coorti 1 e 2 ma sarebbe consentito alla coorte 3.
5. Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni in corso o attive che richiedono una terapia antibiotica sistemica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio nel parere dell'investigatore o PI.
6. Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi o storia di evento tromboembolico arterioso entro 3 mesi dalla prima dose dell'agente sperimentale.
7. Infezione nota da virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica, o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace.
9. Emorragia o evento di sanguinamento di grado ≥ 3 entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
10. Solo coorte 2: incapacità di deglutire i farmaci.
11. Solo coorte 2: condizione di malassorbimento che altererebbe l'assorbimento dei farmaci somministrati per via orale.
12. Evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia significativa a rischio di sanguinamento (cioè, in assenza di terapia anticoagulante); INR o aPTT ≥ 1,5 ULN.
13. Uso di farmaci che possono influenzare in modo significativo la guarigione o la coagulazione delle ferite (ad es. steroidi, anticoagulanti, aspirina > 325 mg al giorno o altri FANS più una volta al giorno).

14. Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa (IV) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva) sono eleggibili per lo studio.

    UN. Gli antibiotici topici non sono consentiti entro 24 ore dalla raccolta "Biopsia cutanea Coppia 1" se si prevede che le aree di applicazione interferiscano con i siti previsti delle biopsie.

15. Uso di steroidi sistemici> 10 mg di prednisone (o equivalente) entro 7 giorni prima della raccolta della "biopsia cutanea coppia 1" ad eccezione degli steroidi a dose pulsata il giorno prima e dopo la TC per la prevenzione di un'allergia al contrasto.
16. Uso di qualsiasi vaccino vivo attenuato contro le malattie infettive (ad es. influenza, varicella) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del prodotto sperimentale.
17. Precedente trattamento con un anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4 o altri inibitori o agonisti del checkpoint immunitario in monoterapia o in combinazione.

18. Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per alcuna indicazione) entro 28 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della somministrazione del prodotto sperimentale.

    Inoltre, i partecipanti sono esclusi dalla Coorte 2 se si applica uno dei criteri seguenti.

19. Precedente trattamento con un agente mirato alla via dell'adenosina.
20. Trattamento con substrati noti della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) con una finestra terapeutica ristretta, somministrati per via orale (ad es. prazosina, rosuvastatina) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
21. Trattamento con substrati noti della glicoproteina P (P-gp) con una finestra terapeutica ristretta, somministrati per via orale (ad es. digossina) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio
22. Trattamento con potenti induttori noti del CYP3A4 (p. es., rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e erba di San Giovanni) e potenti inibitori del CYP3A4 (p. es., claritromicina, succo di pompelmo, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, telitromicina e voriconazolo) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.