Badanie jednoczesnej chemioradioterapii w skojarzeniu z inhibitorem PD1 lub bez inhibitora receptora adenozyny 2a AB122 / inhibitora receptora adenozyny 2b AB928 Terapie miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi (PANTHEoN)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy mają zastosowanie wszystkie poniższe kryteria.

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
3. Stan wydajności ECOG 0-2.
4. Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi jamy ustnej i gardła, krtani, gardła dolnego lub gardła.
5. Spełnia kryteria kwalifikacji do jednoczesnego leczenia cisplatyną z radioterapią w celu definitywnego leczenia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi. Kryteria kwalifikacji są następujące: HPV-ujemny etap III-IVB lub HPV-dodatni etap II-III i wybrani pacjenci w stadium I według uznania PI.

6. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Neutrofile ≥ 1500/μL (przy braku wsparcia czynnika wzrostu)
   2. Płytki krwi ≥ 100 x 103/μL bez transfuzji
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, jak określono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
   6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
   7. Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x ULN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć bilirubinę bezpośrednią ≤ 3 x ULN).
   8. liczba leukocytów ≥ 2500/μl
   9. Liczba limfocytów ≥ 500/μl
   10. Albumina ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów.

1. Wcześniejsze leczenie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, w tym terapie ogólnoustrojowe, terapie miejscowe lub radioterapia.
2. Poważne schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na wyniki badań: poważna operacja lub uraz w ciągu ostatnich 28 dni, znana aktualna ciąża, źle kontrolowana cukrzyca (powtórzona glikemia >250), historia lub obecne klinicznie istotne nieprawidłowości krzepnięcia, określone przez PI . Tracheostomia i umieszczenie rurki do karmienia są dozwolone w dowolnym momencie.
3. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (wyjątki: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ, które przeszły leczenie lecznicze).
4. Czynna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej lub zespołu wymagającego leków modyfikujących przebieg choroby, ogólnoustrojowych sterydów (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem bielactwa nabytego, endokrynopatii u uczestników stabilnych po hormonalnej terapii zastępczej lub ustąpionych astma/atopia dziecięca w ciągu ostatnich 2 lat. Uczestnicy z astmą wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela (takich jak albuterol) nie będą wykluczani z tego badania. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna substytucja kortykosteroidów w przypadku niedoczynności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona. To kryterium wykluczenia dotyczy tylko kohort 1 i 2, ale byłoby dozwolone w kohorcie 3.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania Śledczego lub PI.
6. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy lub incydent zakrzepowo-zatorowy w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego środka.
7. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
8. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej.
9. Krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3. w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
10. Tylko kohorta 2: niezdolność do połykania leków.
11. Tylko kohorta 2: stan złego wchłaniania, który zmienia wchłanianie leków podawanych doustnie.
12. Dowody na dziedziczną skazę krwotoczną lub znaczną koagulopatię z ryzykiem krwawienia (tj. przy braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego); INR lub aPTT ≥ 1,5 GGN.
13. Stosowanie leków, które mogą znacząco wpływać na gojenie się ran lub krzepnięcie (np. steroidy, leki przeciwzakrzepowe, aspiryna > 325 mg na dobę lub inne NLPZ częściej niż raz na dobę).

14. Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi (IV) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).

    A. Miejscowe antybiotyki nie są dozwolone w ciągu 24 godzin od pobrania „Para biopsji skóry 1”, jeśli przewiduje się, że obszary zastosowania będą kolidować z przewidywanymi miejscami biopsji.

15. Stosowanie ogólnoustrojowych steroidów >10 mg prednizonu (lub odpowiednika) w ciągu 7 dni przed pobraniem „Pary 1 biopsji skóry”, z wyjątkiem sterydów w dawce pulsacyjnej na dzień przed i po TK w celu zapobiegania alergii na kontrast.
16. Stosowanie jakichkolwiek żywych atenuowanych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypie, ospie wietrznej) w ciągu 4 tygodni (28 dni) od rozpoczęcia stosowania badanego produktu.
17. Wcześniejsze leczenie anty-PD-L1, anty-PD-1, anty-CTLA-4 lub innym inhibitorem lub agonistą immunologicznego punktu kontrolnego w monoterapii lub w skojarzeniu.

18. Stosowanie innych leków badanych (leków, które nie są dostępne na rynku dla żadnego wskazania) w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem produktu badanego.

    Ponadto uczestnicy są wykluczani z Kohorty 2, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów.

19. Wcześniejsze leczenie środkiem ukierunkowanym na szlak adenozynowy.
20. Leczenie znanymi substratami białka oporności raka piersi (BCRP) o wąskim oknie terapeutycznym, podawanych doustnie (np. prazosyna, rozuwastatyna) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
21. Leczenie znanymi substratami glikoproteiny P (P-gp) o wąskim przedziale terapeutycznym, podawanych doustnie (np. digoksyna) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
22. Leczenie znanymi silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca zwyczajnego) oraz silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. klarytromycyna, sok grejpfrutowy, itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, telitromycyna i worykonazol) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.