Tutkimus samanaikaisesta kemosäteilystä yhdistelmänä PD1-estäjän AB122 kanssa tai ilman Adenosiini 2a -reseptori / Adenosiini 2b -reseptoriinhibiittori AB928 hoitoja paikallisesti edenneissä pään ja kaulan syövissä (PANTHEoN)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki alla olevat kriteerit täyttyvät.

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
4. Histologisesti vahvistettu suun ja kurkunpään, kurkunpään, hypofarynksin tai nielun okasolusyöpä.
5. Täyttää kelpoisuusvaatimukset sisplatiinin ja sädehoidon samanaikaiselle hoidolle pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomien lopullisessa hoidossa. Kelpoisuuskriteerit ovat seuraavat: HPV-negatiiviset vaiheet III-IVB tai HPV-positiiviset vaiheet II-III ja valitse vaiheen I potilaat PI:n harkinnan mukaan.

6. Riittävä elinten ja ytimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Neutrofiilit ≥ 1500/μL (kasvutekijätuen puuttuessa)
   2. Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl ilman verensiirtoa
   3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
   6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   7. Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joilla on oltava suora bilirubiini ≤ 3 x ULN).
   8. Valkosolujen määrä ≥ 2500/μL
   9. Lymfosyyttien määrä ≥ 500/μl
   10. Albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin alla olevista kriteereistä täyttyy.

1. Pään ja kaulan okasolusyövän aiempi hoito mukaan lukien systeemiset hoidot, paikalliset hoidot tai sädehoito.
2. Merkittävät lääketieteelliset tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimusmäärityksiin: suuri leikkaus tai trauma viimeisten 28 päivän aikana, tiedossa oleva raskaus, huonosti hallittu diabetes (toistuva glukoosi >250), PI:n määrittämät aiemmat tai nykyiset kliinisesti merkittävät hyytymishäiriöt . Trakeostomia ja syöttöletkun asettaminen ovat sallittuja milloin tahansa.
3. Tunnettu lisämaligniteetin viimeisten 3 vuoden aikana (poikkeukset: ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai parantavaa hoitoa saaneen in situ -karsinooma).
4. Aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati sairautta modifioivia aineita, systeemisiä steroideja (>10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi vitiligo, endokrinopatiat osallistujilla, jotka ovat pysyneet vakaana hormonikorvaushoidossa tai parantuneet lapsuuden astma/atopia viimeisen 2 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on astma ja jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (kuten albuterolin) ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu. Tämä poissulkemiskriteeri koskee vain kohortteja 1 ja 2, mutta se sallittaisiin kohortissa 3.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat lausunnossa esitettyjen tutkimusvaatimusten noudattamista tutkijan tai PI:n.
6. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai valtimotromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusaineen annoksesta.
7. Tunnettu hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
8. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT).
9. Asteen ≥ 3 verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Vain kohortti 2: Kyvyttömyys niellä lääkkeitä.
11. Vain kohortti 2: Imeytymishäiriö, joka muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä.
12. Todisteet perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta, jolla on verenvuotoriski (eli terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa); INR tai aPTT ≥ 1,5 ULN.
13. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka todennäköisesti vaikuttavat merkittävästi haavan paranemiseen tai hyytymiseen (esim. steroideja, antikoagulantteja, aspiriinia > 325 mg päivässä tai muita tulehduskipulääkkeitä useammin kerran päivässä).

14. Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä (IV) antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.

    a. Paikalliset antibiootit eivät ole sallittuja 24 tunnin sisällä "Ihobiopsiapari 1" -keräyksestä, jos käyttöalueiden odotetaan häiritsevän odotettavissa olevia biopsiakohtia.

15. Systeemisten steroidien käyttö > 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) 7 päivän aikana ennen "Ihobiopsiaparin 1" keräämistä lukuun ottamatta pulssiannossteroideja TT:tä edeltävänä päivänä ja sen jälkeen varjoaineallergian ehkäisemiseksi.
16. Kaikkien elävien heikennettyjen rokotteiden käyttö tartuntatauteja (esim. influenssa, vesirokko) vastaan ​​4 viikon (28 päivän) kuluessa tutkimustuotteen aloittamisesta.
17. Aiempi hoito anti-PD-L1-, anti-PD-1-, anti-CTLA-4- tai muulla immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä tai agonistilla monoterapiana tai yhdistelmänä.

18. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeet, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 28 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimusvalmisteen antamista.

    Lisäksi osallistujat suljetaan pois kohortista 2, jos jokin alla olevista kriteereistä täyttyy.

19. Aikaisempi hoito adenosiinireittiin kohdistuvalla aineella.
20. Hoito tunnetuilla rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraateilla, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka annetaan suun kautta (esim. pratsosiini, rosuvastatiini) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
21. Hoito tunnetuilla P-glykoproteiinin (P-gp) substraateilla, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka annetaan suun kautta (esim. digoksiini) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
22. Hoito tunnetuilla vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) ja vahvoilla CYP3A4-estäjillä (esim. klaritromysiini, greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli ja teliikonatsoli, teliitromysiini tai 4 viikon sisällä 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.