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膵臓の進行性難治性腺扁平上皮癌（ASCP）におけるスーパーエンハンサー阻害剤ミネリド

2026年7月23日 更新者：Chen Zhao、National Cancer Institute (NCI)

膵臓の進行性難治性腺扁平上皮癌（ASCP）におけるスーパーエンハンサー阻害剤ミンネリドの第II相試験

バックグラウンド：

膵臓がんは、最も致死率の高い種類のがんの 1 つです。 ASCP は非常に悪性度の高いタイプの膵臓がんです。 非常にまれです。 研究者たちは、ミネリドと呼ばれる薬が ASCP の治療に使用できるかどうかを確認したいと考えています。

目的：

Minnelide が ASCP の効果的な治療法であるかどうかを確認するため。

資格:

以前の治療に反応しなかった ASCP の 18 歳以上の成人。

デザイン：

参加者は次のようにスクリーニングされます。

病歴

身体検査

血液と尿のサンプル

日常活動能力の評価

心機能を検査するための心電図

身体および/または脳のスキャン。 これらのために、参加者は体の写真を撮る機械に横になります。 造影剤を静脈に注射する場合もあります。

腫瘍サンプル。 利用できない場合、参加者は腫瘍生検を受けます。 生検は、小さな針を皮膚を通して腫瘍に挿入して行われます。

治療は 28 日サイクルで最大 12 サイクル行われます。 周期の間には 7 日間の休息期間があります。 参加者は、各サイクルの 21 日間、ミネライドを毎日口から服用します。 彼らは薬の日記をつけます。

参加者は、サイクルごとに少なくとも1回の研究訪問を行います。 彼らは薬の日誌を見直します。 彼らはいくつかのスクリーニングテストを繰り返します。

参加者は、オプションで腫瘍生検を受けることができます。 一部の参加者は、研究中および治療後最大6か月間避妊する必要がある場合があります。

参加者は、治験薬の服用を中止してから4週間後に治療終了の訪問を受けます。 彼らはいくつかのスクリーニングテストを繰り返します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

  • 膵臓の腺扁平上皮癌 (ASCP) は、最も一般的な種類の膵臓癌である膵管腺癌 (PDA) の非常に攻撃的なバリアントです。
  • ASCP は、米国で毎年膵臓がんと診断される 55,000 人のうち 0.5 ～ 4% を占めると推定されており、非常にまれな種類の腫瘍となっています。
  • ASCP に固有の前向き臨床試験はこれまで実施されていません。
  • ASCPモデルの前臨床データは、活性化されたスーパーエンハンサーネ​​ットワークが予後的に好ましくない扁平上皮分化を引き起こすエピジェネティックな変化を引き起こすことを示しています。
  • ASCP 腫瘍のゲノム解析により、MYC の頻繁な増幅が確認されます。
  • Minnelide は、MYC を阻害する低分子抗スーパーエンハンサー薬です。
  • ミネリドの推奨用量は、他の適応症の臨床試験を通じて以前に確立されています。

第一目的：

-進行した、以前に治療されたASCPの参加者における抗超増強剤ミネリドの単剤抗腫瘍活性（疾患制御率）を決定する

資格:

  • 年齢 >= 18 歳
  • 組織学的に確認されたASCP
  • -転移性または局所的に進行した切除不能な疾患および少なくとも1つの以前の治療レジメンで進行している参加者

デザイン：

  • これは、1群の第II相単一コホート臨床試験です。
  • 主要エンドポイントに必要な評価可能な参加者の数は 25 です。最大参加者数は 55 人に設定されています (スクリーンの失敗と貴重な参加者を考慮して)。
  • すべての参加者は、28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に 2 mg/日 PO でミネリドを受け取ります。
  • 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、最大 12 サイクル (1 年) まで継続されます。
  • 治療効果は、2 サイクル (8 週間) ごとに画像化することで評価されます。
  • オプションの腫瘍生検は、サイクル1の中期および進行時に要求されます。
  • この非常に難治性の集団における 40% 以上の疾患制御率は、肯定的な研究を構成します。 最初は最大12人の参加者が治療を受けます。 12 人の参加者のうち 3 人が応答した場合、最大 13 人の追加の参加者が入力され、真の応答率が決定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:
  • -NIH Laboratory of Pathologyによって確認されたASCPの組織学的または細胞学的診断。 ASCP は、典型的な PDA の背景に 30% 以上の悪性扁平上皮成分として定義されます。

注：この基準を満たすために、参加者は適切なアーカイブ腫瘍標本（原発部位または転移部位）をレビューのために提出できるか、診断の確認のために適切な組織を取得できるように、コア生検のリスクが低いと見なされる場所に現在腫瘍を持っている必要があります. 細胞病理学的標本は ASCP の診断に適しているとは見なされないことに注意してください。

  • -転移性、再発性、または局所的に進行した切除不能な疾患および進行または不耐性を有する参加者 進行した疾患設定における少なくとも1つの以前の全身治療レジメン。
  • -RECIST 1.1基準で測定可能な疾患。
  • -放射線評価での腫瘍サイズの増加、血清腫瘍マーカーの増加（少なくとも1週間間隔で行われた最後の2回の測定）、腹水の増加、および/または体重減少、痛み、胃腸障害などの腫瘍関連症状の悪化によって証明される進行性疾患。
  • 年齢 > 18 歳。
  • ECOGパフォーマンスステータス60％）。
  • -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。

  • 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/microL
    • 血小板 >= 100,000/microL
    • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL または >= 5.6 mmol/La*
    • クレアチニン

また

測定または計算された *bクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) >= 45 mL/分 クレアチニンレベルの参加者の場合 >1.5 x 機関 ULN

  • 総ビリルビン
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT)

  • 国際正規化比率 (INR) OR

    • プロトロンビン時間 (PT)
    • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT):

ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR = 糸球体濾過率; ULN=正常の上限。

*エリスロポエチンへの依存がなく、濃縮赤血球（pRBC）がなくても基準を満たす必要があります

過去2週間以内の輸血。

*b クレアチニンクリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。

注: この表には、治療の適格性を定義する臨床検査値の要件が含まれています。臨床検査値の要件は、特定の化学療法の投与に関する地域の規制およびガイドラインに従って調整する必要があります。

-発育中のヒト胎児に対するミネリドの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および 6 か月間 (女性は）および試験治療の最後の投与から3か月（男性）。 男性の参加者も、この期間中は精子の提供を控えなければなりません。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

除外基準:

  • -研究治療が経口投与されるため、制御されていない嘔吐または経口摂取または消化を阻害する病状があります。
  • 妊娠中および/または授乳中の女性は、この研究から除外されます。これは、ミネリドによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に未知の潜在的な有害事象のリスクがあるためです。
  • -現在、治験に参加して治療を受けているか、治験薬/治療の治験に参加したか、この治験で最初に計画された治療から3週間以内に治験機器を使用しました。
  • -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある サイクル1 / 1日目の2週間前
  • オンダンセトロンまたはその他の禁止薬物の使用が必要です。 他の 5-HT3 阻害剤は禁止されていないことに注意してください。
  • -過去4週間以内に大手術、過去2週間以内に胆道ステント留置術などの軽度の内視鏡的処置、または計画された治療開始日から24時間以内に肝生検または腹腔神経叢ブロックなどの経皮的処置を受けた。 注: 参加者は、治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
  • -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
  • -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。

以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、次の場合に参加できます。

a) 中枢神経系 (CNS) を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査では、治療から 4 週間以上経過した時点で進行の証拠が示されていない、かつ b) 参加者は全身性コルチコステロイド (生理的補充用量は許可されます) x7 日間、または抗てんかん薬などの神経学的症状を治療する他の支持薬を x14 日間増量します。 癌性髄膜炎の参加者は、臨床的安定性に関係なく除外されます。

  • -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
  • -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間の参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  • -制御されていない、または制御が不十分なヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が知られています。 HIV 感染者が高度に活性な抗レトロウイルス療法を受けていない場合、または過去 6 か月以内に検出可能なウイルス負荷があった場合、HIV は制御されていない、または制御が不十分であると見なされます。
  • -アクティブなHBVまたはHCVを持っているか、現在HBVまたはHCVの治療を受けています。 アクティブな HBV または HCV には、以前に除去された HBV または HCV、または治療によって正常に治癒した HBV または HCV は含まれません。
  • -試験治療の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。

注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-Mist（登録商標））は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

-ミネリドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：進行性膵臓腺扁平上皮癌（ASCP）におけるアーム 1、コホート 1、ミネリド
28日サイクルの2mg日1〜21日（x12）
薬：ミネライド
12 サイクルの 28 日サイクルの 21 日間、1 日 1 回経口投与 (2 mg)。
他の名前：
  • 14-O-ホスホノーオキシメチルトリプトリド - ジソジウム - 塩とミンネライド-001
診断テスト：ECG
スクリーニングと治療終了の訪問。
他の名前：
  • 心電図
診断テスト：CT/MRI
スクリーニング。 後続のサイクル 1 日目 (≤3 日) および 15 日目 (±2 日) (1 サイクルおき)。 訪問診療終了。
他の名前：
  • コンピュータ断層撮影法/磁気共鳴画像法
手順：腫瘍生検
オプション。 ベースラインサイクル1、1日目、サイクル1、15日目。 治療訪問の終わりまたは進行性疾患。
他の名前：
  • 腫瘍Bx

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的利益を経験する評価可能な参加者の割合（疾患制御率=完全応答（CR）+部分反応（PR）+安定した疾患x16週間）と95％信頼区間とともに報告されています
時間枠：16週間
固形腫瘍（RECIST）基準における反応評価基準を使用して、進行した以前に治療された膵臓癌（ASCP）の進行した、以前に治療された膵臓癌（ASCP）を持つ抗スパレンハンサー剤ミンネイドのシングルエージェント抗腫瘍活性（疾患制御率= CR + PR +安定疾患x16週）を決定する。 完全な応答は、すべての標的病変の消失です。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）は、短軸が10 mm未満に減少する必要があります。 部分反応は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少であり、直径のベースライン合計を参照しています。 安定した疾患は、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患（PD）の資格を得るのに十分な増加でもありません。 進行性疾患は、標的病変の直径の合計の20％の増加であり、研究で最小の合計を参照しています。
16週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）によって評価されたグレードとタイプの毒性によるグレード2以上のグレード2以上の毒性を経験する参加者の数
時間枠：治療開始から最後の治療後30日後に発生するミンネイドに関連する非精力的な有害事象
ミンネイドの非精力的な有害事象は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）によって評価されました。 非精力的な有害事象は、厄介な医学的発生です。 グレード2は中程度です。 グレード3は深刻です。 グレード4は生命を脅かすものです。 グレード5は、有害事象に関連する死亡です。
治療開始から最後の治療後30日後に発生するミンネイドに関連する非精力的な有害事象
重大なグレード2以上の毒性を経験する参加者の数、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）によって評価されたグレードとタイプの毒性によって
時間枠：治療開始から最後の治療後30日までに発生したミネリドに関連した重篤な有害事象
ミンネライトの重大な有害事象は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）によって評価されました。 深刻な有害事象は、死亡、死亡、生命を脅かす副薬物経験、入院、正常な生命機能を実施する能力の混乱、先天性異常/先天異常または患者または被験者を危険にさらす可能性のある重要な医療イベントの能力の混乱をもたらす有害事象または疑いのある副作用であり、前述の1つを防ぐために医療または外科的介入を必要とする可能性があります。 グレード2は中程度です。 グレード3は深刻です。 グレード4は生命を脅かすものです。 グレード5は、有害事象に関連する死亡です。
治療開始から最後の治療後30日までに発生したミネリドに関連した重篤な有害事象
進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：進行または死亡の時期までの治療の開始、1.76ヶ月の中央値
PFSは、治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。 PFS はカプラン マイヤー法を使用して決定され、中央値の 95% 信頼区間とともに報告されます。 進行は固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準によって評価されました。 進行性疾患とは、研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することを指します。 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
進行または死亡の時期までの治療の開始、1.76ヶ月の中央値
全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始から死亡までの期間、中央値は4.91か月
OSは、治療開始から死までの時間の長さとして定義されます。 OSは、Kaplan-Meierメソッドを使用して決定され、中央値の95％の信頼区間とともに報告されます。
治療開始から死亡までの期間、中央値は4.91か月
客観的な回答率（ORR）
時間枠：治療開始から放射線学的進行反応または研究中止まで。中央値は約6週間です
客観的応答率（ORR）は、固形腫瘍（RECIST）1.1基準の応答評価基準で定義される完全な応答（CR）または部分反応（PR）を持つ参加者の割合として計算されます。 完全な応答は、すべての標的病変の消失です。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）は、短軸が10 mm未満に減少する必要があります。 部分反応は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少であり、直径のベースライン合計を参照しています。
治療開始から放射線学的進行反応または研究中止まで。中央値は約6週間です

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重大および/または非精力的な有害事象を持つ参加者の数は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE v5.0）によって評価されました。
時間枠：有害事象は、最初の研究介入から監視/評価されました。研究剤が投与された後、サイクル1から30日後のサイクル1の研究1日目は投与されました。
これは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE v5.0）によって評価される深刻および/または非精力的な有害事象を持つ参加者の数を示します。 非精力的な有害事象は、厄介な医学的発生です。 深刻な有害事象は、死亡、死亡、生命を脅かす副薬物経験、入院、正常な生命機能を実施する能力の混乱、先天性異常/先天異常または患者または被験者を危険にさらす可能性のある重要な医療イベントの能力の混乱をもたらす有害事象または疑いのある副作用であり、前述の1つを防ぐために医療または外科的介入を必要とする可能性があります。
有害事象は、最初の研究介入から監視/評価されました。研究剤が投与された後、サイクル1から30日後のサイクル1の研究1日目は投与されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Chen Zhao, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月7日

一次修了 (実際)

2025年3月30日

研究の完了 (実際)

2025年3月30日

試験登録日

最初に提出

2021年5月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月20日

最初の投稿 (実際)

2021年5月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月23日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 10000254
  • 000254-C

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

.医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。@@@@@@In さらに、大規模なゲノム配列決定データはすべて、dbGaP の加入者と共有されます。

IPD 共有時間枠

研究中および無期限に利用可能な臨床データ.@@@@@@Genomic データベースがアクティブである限り、プロトコル GDS プランごとにゲノムデータがアップロードされると、データが利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、BTRIS へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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