Superenhancer-remmer Minnelide bij gevorderd refractair adenosquameus pancreascarcinoom (ASCP)

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Histologische of cytologische diagnose van ASCP zoals bevestigd door NIH Laboratory of Pathology. ASCP wordt gedefinieerd als >= 30% maligne plaveiselcomponent op de achtergrond van een typische PDA.

Opmerking: om aan deze criteria te voldoen, moet de deelnemer in staat zijn om een ​​geschikt gearchiveerd tumorspecimen (primaire of metastatische locatie) ter beoordeling in te dienen of momenteel een tumor hebben op een locatie die als laag risico wordt beschouwd voor kernbiopsie, zodat geschikt weefsel kan worden verkregen voor bevestiging van de diagnose . Merk op dat cytopathologische monsters niet geschikt worden geacht voor de diagnose van ASCP.

• Deelnemers met gemetastaseerde, recidiverende of lokaal gevorderde inoperabele ziekte en progressie of intolerantie voor ten minste 1 eerdere systemische behandelingsregime in de gevorderde ziektesetting.
• Ziekte meetbaar volgens RECIST 1.1-criteria.
• Progressieve ziekte zoals blijkt uit toenemende tumorgrootte bij radiologische beoordeling, toenemende serumtumormarker (bij de laatste 2 metingen met een tussenpoos van ten minste 1 week), toenemende ascites en/of verergering van tumorgerelateerde symptomen zoals gewichtsverlies, pijn, gastro-intestinale klachten.
• Leeftijd >18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 60%).
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/microL
  • bloedplaatjes >= 100.000/microL
  • hemoglobine >= 9,0 g/dL of >= 5,6 mmol/La*
  • Creatinine

OF

gemeten of berekend *bcreatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) >= 45 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN

• totale bilirubine
• AST (SGOT) en ALT (SGPT)

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF

  • protrombinetijd (PT)
  • geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT):

ALT (SGPT) = alanine aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase); AST (SGOT) = aspartaataminotransferase (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase); GFR = glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal.

*a Criteria waaraan moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder verpakte rode bloedcellen (pRBC)

transfusie in de afgelopen 2 weken.

*b Creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.

Opmerking: deze tabel bevat vereisten voor laboratoriumwaarde die in aanmerking komen voor behandeling; vereisten voor laboratoriumwaarden moeten worden aangepast volgens de lokale regelgeving en richtlijnen voor de toediening van specifieke chemotherapieën.

-De effecten van Minnelide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden (vrouwen die zwanger kunnen worden). ) en 3 maanden (mannen) na de laatste dosis proefbehandeling. Ook mannelijke deelnemers dienen zich gedurende deze periode te onthouden van het doneren van sperma. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Heeft ongecontroleerd braken of een medische aandoening die orale inname of spijsvertering remt omdat de onderzoeksbehandeling oraal wordt toegediend.
• Zwangere vrouwen en/of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Minnelide.
• Neemt momenteel deel en krijgt proeftherapie, of heeft deelgenomen aan een proef met een onderzoeksmiddel/therapie of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken na de eerste geplande behandeling in dit onderzoek.
• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1/dag 1
• Vereist het gebruik van ondansetron of een ander verboden medicijn. Merk op dat andere 5-HT3-remmers NIET verboden zijn.
• Heeft in de afgelopen 4 weken een grote operatie ondergaan, een kleine endoscopische ingreep zoals galstenten in de afgelopen 2 weken, of een percutane ingreep zoals een leverbiopsie of plexus coeliacusblokkade binnen 24 uur na de geplande startdatum van de behandeling. Let op: deelnemer dient voldoende hersteld te zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voorafgaand aan de start van de therapie.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.

Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen als:

a) follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie vertoont geen bewijs van progressie na >= 4 weken sinds de behandeling, EN b) de deelnemer heeft stabiele neurologische symptomen bij aanvang zonder immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (fysiologische vervangingsdoses zijn toegestaan) x7 dagen of verhogingen van andere ondersteunende medicijnen die neurologische symptomen behandelen, zoals anti-epileptica x14 dagen. Deelnemers met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.

• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Heeft een bekende ongecontroleerde of slecht gecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV wordt als ongecontroleerd of slecht gecontroleerd beschouwd als een met HIV geïnfecteerde persoon geen zeer actieve antiretrovirale therapie gebruikt of een detecteerbare virale lading heeft binnen de voorgaande 6 maanden.
• Heeft actieve HBV of HCV of wordt momenteel behandeld voor HBV of HCV. Actieve HBV of HCV omvat niet eerder geklaarde HBV of HCV of met succes genezen HBV of HCV door behandeling
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.

Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist (geregistreerd handelsmerk)) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Minnelide