Superenhancer-inhibiittori Minnelide pitkälle edenneessä tulenkestävässä haiman adenosquamouskarsinoomassa (ASCP)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• ASCP:n histologinen tai sytologinen diagnoosi NIH:n patologian laboratorion vahvistamana. ASCP määritellään >= 30 % pahanlaatuiseksi levyepiteelikomponentiksi tyypillisen PDA:n taustalla.

Huomautus: Täyttääkseen nämä kriteerit osallistujan on voitava toimittaa sopiva arkistoitu kasvainnäyte (primaarinen tai metastaattinen kohta) tarkistettavaksi tai sillä on tällä hetkellä kasvain paikassa, jonka riski on vähäinen ydinbiopsiaa varten, jotta sopiva kudos voidaan hankkia diagnoosin vahvistamiseksi. . Huomaa, että sytopatologisia näytteitä ei pidetä sopivina ASCP:n diagnosointiin.

• Osallistujat, joilla on etäpesäkkeinen, uusiutuva tai paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton sairaus ja vähintään 1 aikaisemman systeemisen hoito-ohjelman eteneminen tai intoleranssi edenneen taudin aikana.
• Sairaus mitattavissa RECIST 1.1 -kriteereillä.
• Progressiivinen sairaus, josta on osoituksena kasvaimen koon suureneminen radiologisessa arvioinnissa, seerumin kasvainmarkkerin lisääntyminen (kahdessa viimeisessä vähintään 1 viikon välein tehdyssä mittauksessa), lisääntyvä askites ja/tai kasvaimeen liittyvien oireiden, kuten laihtuminen, kipu, maha-suolihäiriöt, paheneminen.
• Ikä >18 vuotta.
• ECOG-suorituskyky 60 %).
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mikroL
  • verihiutaleet >= 100 000/mikrol
  • hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/La*
  • Kreatiniini

TAI

mitattu tai laskettu *bkreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) >= 45 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN

• kokonaisbilirubiini
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT)

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI

  • protrombiiniaika (PT)
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT):

ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.

*a Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasoluja (pRBC)

verensiirto viimeisen 2 viikon aikana.

*b Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

Huomautus: Tämä taulukko sisältää hoidon kelpoisuuden määrittävät laboratorioarvovaatimukset; laboratorioarvovaatimukset tulee mukauttaa paikallisten määräysten ja tiettyjen kemoterapioiden antamista koskevien ohjeiden mukaisesti.

-Minneliden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan (naiset) ) ja 3 kuukautta (miehet) viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Miesten osallistujien on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

POISTAMISKRITEERIT:

• Hänellä on hallitsematon oksentelu tai lääketieteellinen tila, joka estää suun kautta nauttimista tai ruoansulatusta, koska tutkimushoitoa annetaan suun kautta.
• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin Minnelide-hoidosta.
• Osallistuu tällä hetkellä ja saa koehoitoa tai on osallistunut tutkittavan aineen/terapian tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tämän tutkimuksen hoidosta.
• on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1/päivä 1
• Edellyttää ondansetronin tai muun kielletyn lääkkeen käyttöä. Huomaa, että muut 5-HT3-estäjät EIVÄT ole kiellettyjä.
• Hän on saanut suuren leikkauksen viimeisen 4 viikon aikana, pienen endoskooppisen toimenpiteen, kuten sapen stentoinnin viimeisen 2 viikon aikana, tai perkutaanisen toimenpiteen, kuten maksan koepalan tai keliakiapunoksen blokauksen 24 tunnin sisällä suunnitellusta hoidon aloituspäivästä. Huomautus: osallistujan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos:

a) aivojen seurantakuvaus keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeen ei osoita merkkejä etenemisestä >= 4 viikon kuluttua hoidosta, JA b) osallistujan neurologiset oireet ovat vakaat ilman, että hän saa immunosuppressiivisia annoksia systeemistä kortikosteroidia (fysiologinen). korvaavat annokset ovat sallittuja) x7 vuorokautta tai muiden neurologisia oireita hoitavien tukilääkkeiden, kuten epilepsialääkkeiden, määrän lisääminen x14 päivää. Osallistujat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.

• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko kokeen ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Hänellä on tiedossa hallitsematon tai huonosti hallittu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV:tä pidetään hallitsemattomana tai huonosti hallinnassa, jos HIV-tartunnan saanut henkilö ei käytä erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa tai jos hänellä on havaittavissa oleva viruskuorma viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Hänellä on aktiivinen HBV tai HCV tai hän on parhaillaan HBV- tai HCV-hoidossa. Aktiivinen HBV tai HCV ei sisällä aiemmin puhdistettua HBV:tä tai HCV:tä tai onnistuneesti parannettua HBV:tä tai HCV:tä hoidon avulla
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta koehoidon aloittamisesta.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist (rekisteröity tavaramerkki)) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

-Historia allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Minnelide