Inibitore del superpotenziatore Minnelide nel carcinoma adenosquamoso refrattario avanzato del pancreas (ASCP)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Diagnosi istologica o citologica di ASCP come confermata dal Laboratorio di Patologia NIH. L'ASCP sarà definito come >= 30% di componente squamosa maligna sullo sfondo del tipico PDA.

Nota: per soddisfare questi criteri, il partecipante deve essere in grado di inviare un campione di tumore d'archivio idoneo (sede primaria o metastatica) per la revisione o avere attualmente un tumore in una posizione ritenuta a basso rischio per la biopsia del nucleo in modo da poter acquisire tessuto adatto per la conferma della diagnosi . Si noti che i campioni di citopatologia non sono considerati idonei per la diagnosi di ASCP.

• - Partecipanti con malattia non resecabile metastatica, ricorrente o localmente avanzata e progressione o intolleranza ad almeno 1 precedente regime di trattamento sistemico nel contesto della malattia avanzata.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Malattia progressiva come evidenziato dall'aumento delle dimensioni del tumore alla valutazione radiologica, dall'aumento del marcatore tumorale sierico (sulle ultime 2 misurazioni effettuate ad almeno 1 settimana di distanza), dall'aumento dell'ascite e/o dal peggioramento dei sintomi correlati al tumore come perdita di peso, dolore, disturbi gastrointestinali.
• Età >18 anni.
• Performance status ECOG 60%).
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/microL
  • piastrine >= 100.000/microL
  • emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/La*
  • Creatinina

O

misurata o calcolata *clearance della creatinina (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) >= 45 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 x ULN istituzionale

• bilirubina totale
• AST (SGOT) e ALT (SGPT)

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) OR

  • tempo di protrombina (PT)
  • tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT):

ALT (SGPT) = alanina aminotransferasi (transaminasi sierica glutammico piruvica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica); GFR = velocità di filtrazione glomerulare; ULN=limite superiore della norma.

*a I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza globuli rossi concentrati (pRBC)

trasfusione nelle ultime 2 settimane.

*b La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

Nota: questa tabella include i requisiti dei valori di laboratorio che definiscono l'idoneità per il trattamento; i requisiti dei valori di laboratorio devono essere adattati secondo le normative locali e le linee guida per la somministrazione di chemioterapie specifiche.

-Gli effetti di Minnelide sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi (donne ) e 3 mesi (uomini) dopo l'ultima dose del trattamento di prova. I partecipanti di sesso maschile devono anche astenersi dal donare sperma durante questo periodo. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Ha vomito incontrollato o condizione medica che inibisce l'ingestione o la digestione orale perché il trattamento in studio viene somministrato per via orale.
• Le donne incinte e/o che allattano sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Minnelide.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia di prova, o ha partecipato a una sperimentazione di un agente/terapia sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dal primo trattamento pianificato in questo studio.
• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del Ciclo 1/Giorno 1
• Richiede l'uso di ondansetron o di un altro farmaco proibito. Si noti che altri inibitori 5-HT3 NON sono proibiti.
• - Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane, procedura endoscopica minore come stenting biliare nelle ultime 2 settimane o procedura percutanea come biopsia epatica o blocco del plesso celiaco entro 24 ore dalla data di inizio del trattamento pianificata. Nota: il partecipante deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare se:

a) l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione a>= 4 settimane dal trattamento, E b) il partecipante ha stabilità dei sintomi neurologici al basale senza ricevere dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (fisiologico sono consentite dosi sostitutive) x7 giorni o aumenti di altri farmaci di supporto che trattano i sintomi neurologici come gli antiepilettici x14 giorni. I partecipanti con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica.

• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nell'interesse del partecipante a partecipare , ad avviso del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Ha conosciuto un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) incontrollata o scarsamente controllata. L'HIV è considerato non controllato o scarsamente controllato se un individuo con infezione da HIV non sta assumendo una terapia antiretrovirale altamente attiva o ha una carica virale rilevabile nei 6 mesi precedenti.
• Ha HBV o HCV attivo o è attualmente in trattamento per HBV o HCV. L'HBV o l'HCV attivo non include l'HBV o l'HCV precedentemente eliminato o l'HBV o l'HCV curati con successo attraverso il trattamento
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia di prova.

Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist (marchio registrato)) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

-Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Minnelide