Superenhancer Inhibitor Minnelid w zaawansowanym opornym gruczolakowatym raku trzustki (ASCP)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne ASCP potwierdzone przez Laboratorium Patologii NIH. ASCP zostanie zdefiniowany jako >= 30% złośliwego płaskonabłonkowego komponentu w tle typowego PDA.

Uwaga: Aby spełnić to kryterium, uczestnik musi być w stanie przesłać odpowiednią archiwalną próbkę guza (miejsce pierwotne lub przerzutowe) do przeglądu lub obecnie mieć guza w miejscu uznanym za niskie ryzyko biopsji gruboigłowej, aby można było pobrać odpowiednią tkankę w celu potwierdzenia diagnozy . Należy pamiętać, że próbki cytopatologiczne nie są uważane za odpowiednie do diagnozy ASCP.

• Uczestnicy z przerzutami, nawracającymi lub miejscowo zaawansowanymi nieresekcyjnymi nowotworami i progresją lub nietolerancją co najmniej 1 wcześniejszego schematu leczenia systemowego w zaawansowanym stadium choroby.
• Choroba mierzalna według kryteriów RECIST 1.1.
• Postęp choroby, o czym świadczy zwiększenie rozmiaru guza w ocenie radiologicznej, zwiększenie stężenia markera nowotworowego w surowicy (w ostatnich 2 pomiarach wykonanych w odstępie co najmniej 1 tygodnia), nasilenie wodobrzusza i/lub pogorszenie objawów związanych z guzem, takich jak utrata masy ciała, ból, zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
• Wiek >18 lat.
• Stan sprawności ECOG 60%).
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mikrol
  • płytki krwi >= 100 000/mikrol
  • hemoglobina >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/la*
  • Kreatynina

LUB

zmierzony lub obliczony *klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) >= 45 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 x ULN w placówce

• bilirubina całkowita
• AST (SGOT) i ALT (SGPT)

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB

  • czas protrombinowy (PT)
  • czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT):

ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy); AST (SGOT) = aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy.

*a Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez koncentratu krwinek czerwonych (pRBC)

transfuzji w ciągu ostatnich 2 tygodni.

*b Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

Uwaga: Ta tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

- Wpływ Minnelidu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; ) i 3 miesiące (mężczyźni) po ostatniej dawce leczenia próbnego. W tym okresie uczestnicy płci męskiej muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Ma niekontrolowane wymioty lub stan chorobowy, który utrudnia przyjmowanie doustne lub trawienie, ponieważ badany lek jest podawany doustnie.
• Kobiety w ciąży i (lub) karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki Minnelidem.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje terapię próbną lub uczestniczył w badaniu badanego środka/terapii lub korzystał z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 3 tygodni od pierwszego planowanego leczenia w ramach tego badania.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1/dniem 1
• Wymaga użycia ondansetronu lub innego zabronionego leku. Należy pamiętać, że inne inhibitory 5-HT3 NIE są zabronione.
• Przeszedł poważną operację w ciągu ostatnich 4 tygodni, drobny zabieg endoskopowy, taki jak stentowanie dróg żółciowych, w ciągu ostatnich 2 tygodni, lub zabieg przezskórny, taki jak biopsja wątroby lub blokada splotu trzewnego, w ciągu 24 godzin od planowanej daty rozpoczęcia leczenia. Uwaga: uczestnik musi odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach interwencji przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział, jeśli:

a) kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują oznak progresji po >= 4 tygodniach od leczenia ORAZ b) wyjściowe objawy neurologiczne u uczestnika są stabilne bez otrzymywania immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowego kortykosteroidu (fizjologiczne dopuszczalne są dawki zastępcze) x7 dni lub zwiększenie innych leków wspomagających, które leczą objawy neurologiczne, takich jak leki przeciwpadaczkowe x14 dni. Uczestnicy z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni bez względu na stabilność kliniczną.

• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Stwierdzono niekontrolowane lub źle kontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). HIV uważa się za niekontrolowany lub słabo kontrolowany, jeśli osoba zakażona wirusem HIV nie przyjmuje wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej lub ma wykrywalne miano wirusa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Ma aktywny HBV lub HCV lub jest obecnie leczony z powodu HBV lub HCV. Aktywny HBV lub HCV nie obejmuje uprzednio wyleczonego HBV lub HCV lub skutecznie wyleczonego HBV lub HCV poprzez leczenie
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii próbnej.

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist (zarejestrowany znak towarowy)) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.

-Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do minnelidu