Superenhancer Inhibitor Minnelide u pokročilého refrakterního adenoskvamózního karcinomu pankreatu (ASCP)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Histologická nebo cytologická diagnóza ASCP potvrzená laboratoří patologie NIH. ASCP bude definováno jako >= 30 % maligní skvamózní komponenty na pozadí typického PDA.

Poznámka: Pro splnění těchto kritérií musí být účastník schopen předložit vhodný archivní vzorek nádoru (primární nebo metastatické místo) ke kontrole nebo mít v současné době nádor v místě považovaném za nízké riziko pro biopsii jádra, aby bylo možné získat vhodnou tkáň pro potvrzení diagnózy. . Všimněte si, že cytopatologické vzorky nejsou považovány za vhodné pro diagnostiku ASCP.

• Účastníci s metastatickým, rekurentním nebo lokálně pokročilým neresekabilním onemocněním a progresí nebo intolerancí na alespoň 1 předchozí systémový léčebný režim v podmínkách pokročilého onemocnění.
• Nemoc měřitelná podle kritérií RECIST 1.1.
• Progresivní onemocnění, jak je prokázáno zvětšující se velikostí nádoru při radiologickém hodnocení, zvýšením sérového nádorového markeru (při posledních 2 měřeních provedených s odstupem alespoň 1 týdne), zvýšením ascitu a/nebo zhoršením symptomů souvisejících s nádorem, jako je ztráta hmotnosti, bolest, GI porucha.
• Věk >18 let.
• Stav výkonu ECOG 60 %).
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mikroL
  • krevní destičky >= 100 000/mikroL
  • hemoglobin >= 9,0 g/dl nebo >= 5,6 mmol/La*
  • Kreatinin

NEBO

naměřená nebo vypočítaná *clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) >= 45 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 x institucionální ULN

• celkový bilirubin
• AST (SGOT) a ALT (SGPT)

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO

  • protrombinový čas (PT)
  • aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT):

ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza); AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxalooctová transamináza); GFR = rychlost glomerulární filtrace; ULN=horní hranice normálu.

*a Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez sbalených červených krvinek (pRBC)

transfuze během posledních 2 týdnů.

*b Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.

Poznámka: Tato tabulka obsahuje požadavky na laboratorní hodnotu definující způsobilost pro léčbu; požadavky na laboratorní hodnoty by měly být přizpůsobeny místním předpisům a pokynům pro podávání specifických chemoterapií.

-Účinky Minnelidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence), po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců (ženy ) a 3 měsíce (muži) po poslední dávce zkušební léčby. Mužští účastníci se také během tohoto období musí zdržet darování spermatu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Má nekontrolované zvracení nebo zdravotní stav, který brání orálnímu požití nebo trávení, protože studovaná léčba je podávána perorálně.
• Těhotné a/nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem Minnelide.
• V současné době se účastní a dostává zkušební terapii nebo se účastnil zkoušky s hodnoceným činidlem/terapií nebo použil zkoušené zařízení do 3 týdnů od první plánované léčby v této studii.
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před cyklem 1/den 1
• Vyžaduje použití ondansetronu nebo jiného zakázaného léku. Upozorňujeme, že jiné inhibitory 5-HT3 NEJSOU zakázány.
• Během posledních 4 týdnů podstoupil větší chirurgický zákrok, během posledních 2 týdnů podstoupil menší endoskopický výkon, jako je biliární stenting, nebo perkutánní výkon, jako je jaterní biopsie nebo blokáda celiakálního plexu, během 24 hodin od plánovaného data zahájení léčby. Poznámka: Účastník se musí před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.

Účastníci s dříve léčenými metastázami v mozku se mohou zúčastnit, pokud:

a) následné zobrazování mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese po >= 4 týdnech od léčby, A b) účastník má stabilitu výchozích neurologických příznaků, aniž by dostával imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (fyziologické náhradní dávky jsou povoleny) x7 dní nebo zvýšení jiných podpůrných léků, které léčí neurologické symptomy, jako jsou antiepileptika x14 dní. Účastníci s karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu.

• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Má známou nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV). HIV se považuje za nekontrolovaný nebo špatně kontrolovaný, pokud jedinec infikovaný HIV neužívá vysoce aktivní antiretrovirovou terapii nebo má detekovatelnou virovou nálož během předchozích 6 měsíců.
• Má aktivní HBV nebo HCV nebo je v současné době léčen na HBV nebo HCV. Aktivní HBV nebo HCV nezahrnuje dříve odstraněný HBV nebo HCV nebo úspěšně vyléčený HBV nebo HCV léčbou
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení zkušební léčby.

Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist (registrovaná ochranná známka)) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.

-Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Minnelide