Superenhancer Inhibitor Minnelide in Advanced Refractory Adenosquamous Carcinoma of the Pancreas (ASCP)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Diagnóstico histológico ou citológico de ASCP confirmado pelo Laboratório de Patologia do NIH. ASCP será definido como >= 30% de componente escamoso maligno no fundo de PDA típico.

Nota: Para atender a esses critérios, o participante deve ser capaz de enviar uma amostra de tumor de arquivo adequada (local primário ou metastático) para revisão ou atualmente ter tumor em um local considerado de baixo risco para biópsia central, para que tecido adequado possa ser adquirido para confirmação do diagnóstico . Observe que as amostras de citopatologia não são consideradas adequadas para o diagnóstico de ASCP.

• Participantes com doença irressecável metastática, recorrente ou localmente avançada e progressão ou intolerância a pelo menos 1 regime de tratamento sistêmico anterior no cenário de doença avançada.
• Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1.
• Doença progressiva, conforme evidenciado pelo aumento do tamanho do tumor na avaliação radiológica, aumento do marcador tumoral sérico (nas últimas 2 medições feitas com pelo menos 1 semana de intervalo), aumento da ascite e/ou piora dos sintomas relacionados ao tumor, como perda de peso, dor, desconforto gastrointestinal.
• Idade > 18 anos.
• Estado de desempenho ECOG 60%).
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/microL
  • plaquetas >= 100.000/microL
  • hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/La*
  • Creatinina

OU

medido ou calculado *bdepuração de creatinina (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) >= 45 mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 x LSN institucional

• bilirrubina total
• AST (SGOT) e ALT (SGPT)

• Razão normalizada internacional (INR) OU

  • tempo de protrombina (PT)
  • tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT):

ALT (SGPT) = alanina aminotransferase (transaminase pirúvica glutâmica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferase (transaminase glutâmica oxaloacética sérica); TFG = taxa de filtração glomerular; LSN = limite superior do normal.

*a Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoietina e sem concentrado de hemácias (pRBC)

transfusão nas últimas 2 semanas.

*b A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

Nota: Esta tabela inclui os requisitos de valor laboratorial que definem a elegibilidade para o tratamento; os requisitos de valores laboratoriais devem ser adaptados de acordo com os regulamentos e diretrizes locais para a administração de quimioterapias específicas.

-Os efeitos de Minnelide no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses (mulheres ) e 3 meses (homens) após a última dose do tratamento experimental. Os participantes do sexo masculino também devem abster-se de doar esperma durante este período. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Tem vômitos descontrolados ou condição médica que inibe a ingestão ou digestão oral porque o tratamento do estudo é administrado por via oral.
• Grávidas e/ou mulheres que estão amamentando são excluídas deste estudo porque há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Minnelide.
• Está atualmente participando e recebendo terapia de teste, ou participou de um teste de um agente/terapia experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 3 semanas após o primeiro tratamento planejado neste estudo.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia nas 2 semanas anteriores ao Ciclo 1/Dia 1
• Requer o uso de ondansetron ou outro medicamento proibido. Observe que outros inibidores de 5-HT3 NÃO são proibidos.
• Recebeu cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas, procedimento endoscópico menor, como implante de stent biliar nas últimas 2 semanas, ou procedimento percutâneo, como biópsia hepática ou bloqueio do plexo celíaco dentro de 24 horas da data de início do tratamento planejado. Observação: o participante deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar se:

a) a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostra evidência de progressão em >= 4 semanas desde o tratamento, E b) o participante tem estabilidade dos sintomas neurológicos basais sem receber doses imunossupressoras de corticosteroide sistêmico (fisiológico doses de reposição são permitidas) x7 dias ou aumentos em outros medicamentos de suporte que tratam sintomas neurológicos, como antiepilépticos x14 dias. Os participantes com meningite carcinomatosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica.

• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do participante participar , na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Tem infecção conhecida descontrolada ou mal controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O HIV é considerado descontrolado ou mal controlado se um indivíduo infectado pelo HIV não estiver tomando terapia anti-retroviral altamente ativa ou tiver uma carga viral detectável nos últimos 6 meses.
• Tem HBV ou HCV ativo ou está atualmente em tratamento para HBV ou HCV. HBV ou HCV ativo não inclui HBV ou HCV previamente eliminados ou HBV ou HCV curados com sucesso por meio de tratamento
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia experimental.

Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. Flu-Mist (marca registrada)) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

-História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similar a Minnelide