Superenhancer-hemmer Minnelid i avansert ildfast adenosquamous karsinom i bukspyttkjertelen (ASCP)

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk diagnose av ASCP som bekreftet av NIH Laboratory of Pathology. ASCP vil bli definert som >= 30 % ondartet plateepitelkomponent i bakgrunn av typisk PDA.

Merk: For å oppfylle disse kriteriene må deltakeren kunne sende inn en egnet arkivsvulstprøve (primært eller metastatisk sted) for gjennomgang eller for øyeblikket ha svulst på et sted som anses som lav risiko for kjernebiopsi, slik at egnet vev kan anskaffes for bekreftelse av diagnosen . Merk at cytopatologiprøver ikke anses som egnet for diagnose av ASCP.

• Deltakere med metastatisk, tilbakevendende eller lokalt avansert ikke-opererbar sykdom og progresjon eller intoleranse mot minst 1 tidligere systemisk behandlingsregime i avansert sykdomssetting.
• Sykdom målbar ved RECIST 1.1-kriterier.
• Progressiv sykdom som påvist ved økende tumorstørrelse ved røntgenologisk vurdering, økende serumtumormarkør (på de siste 2 målingene tatt med minst 1 ukes mellomrom), økende ascites og/eller forverrede tumorrelaterte symptomer som vekttap, smerte, GI-oppstyr.
• Alder >18 år.
• ECOG ytelsesstatus 60 %).
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mikroL
  • blodplater >= 100 000/mikroL
  • hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/La*
  • Kreatinin

ELLER

målt eller beregnet *bkreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 45 ml/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 x institusjonell ULN

• totalt bilirubin
• AST (SGOT) og ALT (SGPT)

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER

  • protrombintid (PT)
  • aktivert partiell tromboplastintid (aPTT):

ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); GFR = glomerulær filtrasjonshastighet; ULN=øvre normalgrense.

*a kriterier må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakket røde blodlegemer (pRBC)

transfusjon innen de siste 2 ukene.

*b Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes per institusjonell standard.

Merk: Denne tabellen inkluderer kvalifikasjonsdefinerende laboratorieverdikrav for behandling; Krav til laboratorieverdier bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.

- Effekten av Minnelid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder (kvinner) ) og 3 måneder (menn) etter siste dose av prøvebehandling. Mannlige deltakere må også avstå fra å donere sæd i denne perioden. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Har ukontrollert oppkast eller medisinsk tilstand som hemmer oralt inntak eller fordøyelse fordi studiebehandlingen gis oralt.
• Gravide og/eller kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Minnelid.
• Deltar for tiden og mottar prøvebehandling, eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel/terapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 3 uker etter den første planlagte behandlingen i denne studien.
• Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær behandling eller strålebehandling innen 2 uker før syklus 1/dag 1
• Krever bruk av ondansetron eller annen forbudt medisin. Merk at andre 5-HT3-hemmere IKKE er forbudt.
• Har fått større kirurgi i løpet av de siste 4 ukene, mindre endoskopisk prosedyre som gallestenting i løpet av de siste 2 ukene, eller perkutan prosedyre som leverbiopsi eller cøliaki plexus blokkering innen 24 timer etter planlagt behandlingsstartdato. Merk: Deltakeren må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta hvis:

a) oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi viser ingen tegn på progresjon ved >= 4 uker siden behandling, OG b) deltakeren har stabile nevrologiske symptomer uten å ha fått immunsuppressive doser av systemisk kortikosteroid (fysiologisk erstatningsdoser er tillatt) x7 dager eller økning i andre støttende medisiner som behandler nevrologiske symptomer som antiepileptika x14 dager. Deltakere med karsinomatøs meningitt ekskluderes uavhengig av klinisk stabilitet.

• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse for å delta , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Har kjent ukontrollert eller dårlig kontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). HIV regnes som ukontrollert eller dårlig kontrollert hvis en HIV-infisert person ikke tar høyaktiv antiretroviral terapi eller har en påvisbar virusmengde i løpet av de siste 6 månedene.
• Har aktiv HBV eller HCV eller er for tiden under behandling for HBV eller HCV. Aktiv HBV eller HCV inkluderer ikke tidligere fjernet HBV eller HCV eller vellykket helbredet HBV eller HCV gjennom behandling
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av prøvebehandling.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist (registrert varemerke)) er levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.

- Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Minnelid