Superenhancer-hæmmer Minnelid i Avanceret Refractory Adenosquamous Carcinoma of the Pancreas (ASCP)

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk diagnose af ASCP som bekræftet af NIH Laboratory of Pathology. ASCP vil blive defineret som >= 30 % ondartet pladeepitelkomponent i baggrunden af ​​typisk PDA.

Bemærk: For at opfylde disse kriterier skal deltageren være i stand til at indsende en egnet arkivtumorprøve (primært eller metastatisk sted) til gennemgang eller i øjeblikket have tumor på et sted, der anses for lav risiko for kernebiopsi, så passende væv kan erhverves til bekræftelse af diagnosen . Bemærk, at cytopatologiske prøver ikke anses for egnede til diagnosticering af ASCP.

• Deltagere med metastatisk, tilbagevendende eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom og progression eller intolerance over for mindst 1 tidligere systemisk behandlingsregime i fremskreden sygdom.
• Sygdom målbar ved RECIST 1.1 kriterier.
• Progressiv sygdom som påvist ved stigende tumorstørrelse ved radiologisk vurdering, stigende serumtumormarkør (ved de sidste 2 målinger taget med mindst 1 uges mellemrum), stigende ascites og/eller forværrede tumorrelaterede symptomer såsom vægttab, smerte, mave-tarm-forstyrrelser.
• Alder >18 år.
• ECOG ydeevnestatus 60 %).
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mikroL
  • blodplader >= 100.000/mikroL
  • hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/La*
  • Kreatinin

ELLER

målt eller beregnet *bkreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 45 ml/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 x institutionel ULN

• total bilirubin
• AST (SGOT) og ALT (SGPT)

• International normaliseret ratio (INR) ELLER

  • protrombintid (PT)
  • aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT):

ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serum glutaminsyre pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); GFR = glomerulær filtrationshastighed; ULN = øvre normalgrænse.

*a Kriterier skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden pakket røde blodlegemer (pRBC)

transfusion inden for de sidste 2 uger.

*b Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard.

Bemærk: Denne tabel inkluderer kvalifikationsdefinerende laboratorieværdikrav til behandling; krav til laboratorieværdier bør tilpasses i henhold til lokale regler og retningslinjer for administration af specifikke kemoterapier.

- Virkningen af ​​Minnelid på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 6 måneder (kvinder) ) og 3 måneder (mænd) efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. Mandlige deltagere skal også undlade at donere sæd i denne periode. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Har ukontrolleret opkastning eller medicinsk tilstand, som hæmmer oral indtagelse eller fordøjelse, fordi undersøgelsesbehandlingen administreres oralt.
• Gravide og/eller kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Minnelid.
• Deltager i øjeblikket og modtager forsøgsbehandling, eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel/-terapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger efter den første planlagte behandling i denne undersøgelse.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før cyklus 1/dag 1
• Kræver brug af ondansetron eller anden forbudt medicin. Bemærk, at andre 5-HT3-hæmmere IKKE er forbudte.
• Har modtaget en større operation inden for de sidste 4 uger, mindre endoskopisk procedure såsom galdestenting inden for de sidste 2 uger, eller perkutan procedure såsom leverbiopsi eller cøliaki plexus blokering inden for 24 timer efter planlagt behandlingsstartdato. Bemærk: Deltageren skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.

Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis:

a) opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi viser ingen tegn på progression ved >= 4 uger siden behandlingen, OG b) deltageren har stabile neurologiske symptomer ved baseline uden at have modtaget immunsuppressive doser af systemisk kortikosteroid (fysiologisk erstatningsdoser er tilladt) x7 dage eller stigninger i andre understøttende medicin, der behandler neurologiske symptomer såsom antiepileptika x14 dage. Deltagere med karcinomatøs meningitis udelukkes uanset klinisk stabilitet.

• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Har kendt ukontrolleret eller dårligt kontrolleret human immundefektvirus (HIV) infektion. HIV betragtes som ukontrolleret eller dårligt kontrolleret, hvis en HIV-inficeret person ikke tager højaktiv antiretroviral behandling eller har en påviselig viral belastning inden for de foregående 6 måneder.
• Har aktiv HBV eller HCV eller er i øjeblikket under behandling for HBV eller HCV. Aktiv HBV eller HCV omfatter ikke tidligere udryddet HBV eller HCV eller vellykket helbredt HBV eller HCV gennem behandling
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af forsøgsbehandling.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog intranasale influenzavacciner (f. Flu-Mist (registreret varemærke)) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

- Historie over allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Minnelid