Ингибитор-суперэнхансер миннелид при распространенной рефрактерной аденосквамозной карциноме поджелудочной железы (ASCP)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Гистологический или цитологический диагноз ASCP, подтвержденный лабораторией патологии NIH. ASCP будет определяться как >= 30% злокачественного плоскоклеточного компонента на фоне типичного ОАП.

Примечание. Чтобы соответствовать этим критериям, участник должен быть в состоянии представить подходящий архивный образец опухоли (первичный или метастатический) для обзора или в настоящее время иметь опухоль в месте, которое считается низким риском для основной биопсии, чтобы можно было получить подходящую ткань для подтверждения диагноза. . Обратите внимание, что образцы цитопатологии не считаются подходящими для диагностики ASCP.

• Участники с метастатическим, рецидивирующим или местно-распространенным нерезектабельным заболеванием и прогрессированием или непереносимостью по крайней мере 1 предшествующего системного режима лечения в условиях запущенного заболевания.
• Заболевание, поддающееся измерению по критериям RECIST 1.1.
• Прогрессирующее заболевание, о чем свидетельствует увеличение размера опухоли при рентгенологическом исследовании, увеличение сывороточного онкомаркера (по последним 2 измерениям, выполненным с интервалом не менее 1 недели), усиление асцита и/или ухудшение симптомов, связанных с опухолью, таких как потеря веса, боль, желудочно-кишечные расстройства.
• Возраст >18 лет.
• Состояние работоспособности по ECOG 60%).
• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • тромбоциты >= 100 000/мкл
  • гемоглобин >= 9,0 г/дл или >= 5,6 ммоль/л*
  • креатинин

ИЛИ ЖЕ

измеренный или рассчитанный *bклиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) >= 45 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 x ВГН учреждения

• общий билирубин
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT)

• Международное нормализованное отношение (INR) ИЛИ

  • протромбиновое время (ПВ)
  • активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ):

ALT (SGPT) = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза); AST (SGOT) = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); СКФ = скорость клубочковой фильтрации; ВГН=верхний предел нормы.

*a Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без эритроцитарной массы (pRBC)

переливания в течение последних 2 недель.

*b Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

Примечание. В эту таблицу включены требования к лабораторным показателям, определяющим приемлемость лечения; требования к лабораторным значениям должны быть адаптированы в соответствии с местными нормами и рекомендациями по проведению конкретных видов химиотерапии.

-Влияние миннелида на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев (женщины ) и через 3 месяца (мужчины) после последней дозы пробного лечения. Участники мужского пола также должны воздерживаться от донорства спермы в этот период. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Имеет неконтролируемую рвоту или заболевание, препятствующее пероральному приему пищи или пищеварению, поскольку исследуемое лекарство вводится перорально.
• Беременные и/или кормящие грудью женщины исключаются из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери миннелидом.
• В настоящее время участвует и получает пробную терапию, или участвовал в испытании исследуемого агента/терапии, или использовал исследуемое устройство в течение 3 недель после первого запланированного лечения в этом исследовании.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до цикла 1/день 1.
• Требуется применение ондансетрона или другого запрещенного препарата. Обратите внимание, что другие ингибиторы 5-HT3 НЕ запрещены.
• Выполнена серьезная хирургическая операция в течение последних 4 недель, небольшая эндоскопическая процедура, такая как стентирование желчных путей, в течение последних 2 недель или чрескожная процедура, такая как биопсия печени или блокада чревного сплетения, в течение 24 часов до запланированной даты начала лечения. Примечание: участник должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать, если:

а) последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования через >= 4 недели после лечения, И б) участник имеет стабильные исходные неврологические симптомы без получения иммуносупрессивных доз системных кортикостероидов (физиологических разрешены заместительные дозы) x7 дней или увеличение дозы других поддерживающих препаратов для лечения неврологических симптомов, таких как противоэпилептические препараты x14 дней. Участники с карциноматозным менингитом исключаются независимо от клинической стабильности.

• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать , по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Имеет неконтролируемую или плохо контролируемую инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ считается неконтролируемым или плохо контролируемым, если ВИЧ-инфицированный человек не принимает высокоактивную антиретровирусную терапию или имеет определяемую вирусную нагрузку в течение предыдущих 6 месяцев.
• Имеет активный HBV или HCV или в настоящее время проходит лечение от HBV или HCV. Активный ВГВ или ВГС не включает ранее излеченный ВГВ или ВГС или успешно излеченный ВГВ или ВГС с помощью лечения
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала пробной терапии.

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist (зарегистрированная торговая марка)) — это живые аттенуированные вакцины, использование которых запрещено.

- История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу миннелиду.