Minnelida inhibidora superpotenciadora en el carcinoma adenoescamoso refractario avanzado del páncreas (ASCP)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Diagnóstico histológico o citológico de ASCP confirmado por el Laboratorio de Patología de los NIH. ASCP se definirá como> = 30% de componente escamoso maligno en el fondo de PDA típico.

Nota: Para cumplir con este criterio, el participante debe poder enviar una muestra de tumor de archivo adecuada (sitio primario o metastásico) para su revisión o tener un tumor actualmente en un lugar considerado de bajo riesgo para la biopsia central de modo que se pueda obtener tejido adecuado para confirmar el diagnóstico. . Tenga en cuenta que las muestras de citopatología no se consideran adecuadas para el diagnóstico de ASCP.

• Participantes con enfermedad no resecable metastásica, recurrente o localmente avanzada y progresión o intolerancia a al menos 1 régimen de tratamiento sistémico previo en el entorno de enfermedad avanzada.
• Enfermedad medible por los criterios RECIST 1.1.
• Enfermedad progresiva como se evidencia por el aumento del tamaño del tumor en la evaluación radiológica, aumento del marcador tumoral sérico (en las últimas 2 mediciones tomadas con al menos 1 semana de diferencia), aumento de la ascitis y/o empeoramiento de los síntomas relacionados con el tumor, como pérdida de peso, dolor, malestar gastrointestinal.
• Edad >18 años.
• estado funcional ECOG 60%).
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/microL
  • plaquetas >= 100.000/microL
  • hemoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/La*
  • Creatinina

O

*aclaramiento de creatinina medido o calculado (la TFG también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) >= 45 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 x LSN institucional

• bilirrubina total
• AST (SGOT) y ALT (SGPT)

• Razón internacional normalizada (INR) O

  • tiempo de protrombina (TP)
  • tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT):

ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica); TFG = tasa de filtración glomerular; LSN=límite superior de la normalidad.

*a Deben cumplirse los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin concentrado de glóbulos rojos (pRBC)

transfusión en las últimas 2 semanas.

*b El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional.

Nota: Esta tabla incluye los requisitos de valor de laboratorio que definen la elegibilidad para el tratamiento; los requisitos de valor de laboratorio deben adaptarse de acuerdo con las normas y directrices locales para la administración de quimioterapias específicas.

-Se desconocen los efectos de Minnelide en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses (mujeres ) y 3 meses (hombres) después de la última dosis del tratamiento de prueba. Los participantes masculinos también deben abstenerse de donar esperma durante este período. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Tiene vómitos incontrolables o una afección médica que inhibe la ingestión o la digestión por vía oral porque el tratamiento del estudio se administra por vía oral.
• Las mujeres embarazadas y/o que están amamantando están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Minnelide.
• Actualmente participa y recibe terapia de prueba, o ha participado en una prueba de un agente/terapia en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 3 semanas posteriores al primer tratamiento planificado en este estudio.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1/Día 1
• Requiere el uso de ondansetrón u otro medicamento prohibido. Tenga en cuenta que otros inhibidores de 5-HT3 NO están prohibidos.
• Ha recibido una cirugía mayor en las últimas 4 semanas, un procedimiento endoscópico menor, como la colocación de un stent biliar, en las últimas 2 semanas, o un procedimiento percutáneo, como una biopsia hepática o un bloqueo del plexo celíaco, dentro de las 24 horas posteriores a la fecha de inicio del tratamiento planificado. Nota: el participante debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.

Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar si:

a) las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión en >= 4 semanas desde el tratamiento, Y b) el participante tiene estabilidad de los síntomas neurológicos iniciales sin recibir dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (fisiología se permiten dosis de reemplazo) x7 días o aumentos en otros medicamentos de apoyo que tratan síntomas neurológicos como antiepilépticos x14 días. Los participantes con meningitis carcinomatosa se excluyen independientemente de la estabilidad clínica.

• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante todo el ensayo o no es lo mejor para el participante participar , a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada o mal controlada. El VIH se considera no controlado o mal controlado si una persona infectada por el VIH no está tomando una terapia antirretroviral altamente activa o tiene una carga viral detectable en los últimos 6 meses.
• Tiene VHB o VHC activo o está actualmente bajo tratamiento para VHB o VHC. El VHB o VHC activo no incluye el VHB o VHC previamente aclarado o el VHB o VHC curado con éxito a través del tratamiento
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia de prueba.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (p. Flu-Mist (marca registrada)) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

-Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Minnelide