Superenhancer-Inhibitor Minnelide bei fortgeschrittenem refraktärem adenosquamösem Pankreaskarzinom (ASCP)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Histologische oder zytologische Diagnose von ASCP, wie vom NIH Laboratory of Pathology bestätigt. ASCP wird definiert als >= 30 % bösartige Plattenepithelkomponente im Hintergrund eines typischen PDA.

Hinweis: Um diese Kriterien zu erfüllen, muss der Teilnehmer in der Lage sein, eine geeignete archivierte Tumorprobe (primäre oder metastasierte Stelle) zur Überprüfung einzureichen oder derzeit einen Tumor an einem Ort zu haben, der als geringes Risiko für eine Stanzbiopsie gilt, damit geeignetes Gewebe zur Bestätigung der Diagnose entnommen werden kann . Beachten Sie, dass zytopathologische Proben nicht für die Diagnose von ASCP geeignet sind.

• Teilnehmer mit metastasierter, rezidivierender oder lokal fortgeschrittener nicht resezierbarer Erkrankung und Progression oder Intoleranz gegenüber mindestens 1 vorherigem systemischen Behandlungsschema im fortgeschrittenen Krankheitsbild.
• Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien messbar.
• Fortschreitende Erkrankung, nachgewiesen durch zunehmende Tumorgröße bei der radiologischen Beurteilung, steigender Serumtumormarker (bei den letzten 2 Messungen im Abstand von mindestens 1 Woche), zunehmender Aszites und/oder Verschlechterung tumorbedingter Symptome wie Gewichtsverlust, Schmerzen, GI-Störungen.
• Alter >18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 60 %).
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/microL
  • Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dl oder >= 5,6 mmol/La*
  • Kreatinin

ODER

gemessene oder berechnete *bKreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) >= 45 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln >1,5 x institutioneller ULN

• Gesamt-Bilirubin
• AST (SGOT) und ALT (SGPT)

• International normalisierte Ratio (INR) ODER

  • Prothrombinzeit (PT)
  • aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT):

ALT (SGPT) = Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase); AST (SGOT) = Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase); GFR = glomeruläre Filtrationsrate; ULN=obere Grenze des Normalen.

*a Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Erythrozytenkonzentrat (pRBC) erfüllt sein

Transfusion innerhalb der letzten 2 Wochen.

*b Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

Hinweis: Diese Tabelle enthält die Eignung definierenden Laborwertanforderungen für die Behandlung; Die Anforderungen an die Laborwerte sollten gemäß den örtlichen Vorschriften und Richtlinien für die Verabreichung spezifischer Chemotherapien angepasst werden.

-Die Auswirkungen von Minnelide auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate (Frauen ) und 3 Monate (Männer) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Auch männliche Teilnehmer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Hat unkontrolliertes Erbrechen oder einen medizinischen Zustand, der die orale Einnahme oder Verdauung hemmt, weil das Studienmedikament oral verabreicht wird.
• Schwangere und/oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Minnelid besteht.
• Nimmt derzeit teil und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat/einer Prüftherapie teilgenommen oder innerhalb von 3 Wochen nach der ersten geplanten Behandlung in dieser Studie ein Prüfgerät verwendet.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 / Tag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten
• Erfordert die Verwendung von Ondansetron oder einem anderen verbotenen Medikament. Beachten Sie, dass andere 5-HT3-Hemmer NICHT verboten sind.
• Hat innerhalb der letzten 4 Wochen einen größeren chirurgischen Eingriff, innerhalb der letzten 2 Wochen einen kleineren endoskopischen Eingriff wie eine Gallenstentisierung oder einen perkutanen Eingriff wie eine Leberbiopsie oder einen Plexus coeliacus-Block innerhalb von 24 Stunden vor dem geplanten Behandlungsbeginn erhalten. Hinweis: Der Teilnehmer muss sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.

Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn:

a) Follow-up-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie zeigt keine Anzeichen einer Progression >= 4 Wochen seit der Behandlung, UND b) der Teilnehmer hat Stabilität der neurologischen Ausgangssymptome, ohne immunsuppressive Dosen eines systemischen Kortikosteroids (physiologische Ersatzdosen sind zulässig) x7 Tage oder Erhöhungen anderer unterstützender Medikamente zur Behandlung neurologischer Symptome wie Antiepileptika x14 Tage. Teilnehmer mit karzinomatöser Meningitis sind unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen.

• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten , nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Hat eine bekannte unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). HIV gilt als unkontrolliert oder schlecht kontrolliert, wenn eine HIV-infizierte Person keine hochaktive antiretrovirale Therapie erhält oder innerhalb der letzten 6 Monate eine nachweisbare Viruslast hatte.
• Hat aktives HBV oder HCV oder befindet sich derzeit in Behandlung für HBV oder HCV. Aktives HBV oder HCV schließt zuvor ausgeheiltes HBV oder HCV oder erfolgreich geheiltes HBV oder HCV durch Behandlung nicht ein
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch intranasale Influenza-Impfstoffe (z. Flu-Mist (eingetragenes Warenzeichen)) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Minnelide zurückzuführen sind