晚期难治性胰腺鳞癌 (ASCP) 中的超级增强剂抑制剂 Minnelide

• 纳入标准：
• 由 NIH 病理学实验室确认的 ASCP 的组织学或细胞学诊断。 ASCP 将被定义为典型 PDA 背景中 >= 30% 的恶性鳞状成分。

注意：为满足此标准，参与者必须能够提交合适的存档肿瘤标本（原发或转移部位）以供审查，或者目前肿瘤位于被认为核心活检风险较低的位置，以便可以获得合适的组织以确认诊断. 请注意，细胞病理学标本不适合用于 ASCP 的诊断。

• 患有转移性、复发性或局部晚期不可切除疾病且进展或对晚期疾病环境中至少一种既往全身治疗方案不耐受的参与者。
• RECIST 1.1 标准可测量的疾病。
• 进展性疾病表现为放射学评估的肿瘤大小增加、血清肿瘤标志物增加（最近 2 次测量间隔至少 1 周）、腹水增加和/或肿瘤相关症状恶化，如体重减轻、疼痛、胃肠道不适。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG 表现状态 60%)。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/microL
  • 血小板 >= 100,000/微升
  • 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 或 >= 5.6 mmol/La*
  • 肌酐

要么

测量或计算 *肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）>= 45 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 x 机构 ULN 的参与者

• 总胆红素
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT)

• 国际标准化比值 (INR) 或

  • 凝血酶原时间 (PT)
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：

ALT (SGPT) = 丙氨酸转氨酶（血清谷丙转氨酶）； AST (SGOT) = 天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR = 肾小球滤过率； ULN=正常上限。

*a 必须在没有促红细胞生成素依赖性和没有压积红细胞 (pRBC) 的情况下满足标准

最近 2 周内输血。

*b 肌酐清除率 (CrCl) 应根据机构标准计算。

注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室价值要求应根据当地法规和具体化疗管理指南进行调整。

- Minnelide 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和 6 个月（女性) 和最后一次试验治疗后 3 个月（男性）。 在此期间，男性参与者也必须避免捐献精子。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

排除标准：

• 由于研究治疗药物是口服给药，因此出现无法控制的呕吐或抑制口服摄入或消化的身体状况。
• 孕妇和/或母乳喂养的妇女被排除在本研究之外，因为哺乳期婴儿继发于使用 Minnelide 治疗的不良事件存在未知但潜在的风险。
• 目前正在参与和接受试验治疗，或已参与研究药物/治疗的试验或在本研究的首次计划治疗后 3 周内使用了研究设备。
• 在第 1 周期/第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗
• 需要使用昂丹司琼或其他违禁药物。 请注意，不禁止使用其他 5-HT3 抑制剂。
• 在过去 4 周内接受过大手术，在过去 2 周内接受过胆道支架置入术等小内窥镜手术，或在计划治疗开始日期的 24 小时内接受过肝活检或腹腔神经丛阻滞等经皮手术。 注意：参与者必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

如果出现以下情况，先前治疗过脑转移的参与者可以参加：

a) 中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示自治疗后 >= 4 周没有进展的证据，并且 b) 参与者在未接受免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（生理性）的情况下基线神经系统症状稳定允许更换剂量）x7 天或增加治疗神经系统症状的其他支持性药物，例如抗癫痫药 x14 天。 无论临床稳定性如何，患有癌性脑膜炎的参与者都被排除在外。

• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或不符合参与者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 已知不受控制或控制不佳的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 如果 HIV 感染者未接受高效抗逆转录病毒治疗或在过去 6 个月内检测到病毒载量，则认为 HIV 不受控制或控制不佳。
• 患有活动性 HBV 或 HCV，或目前正在接受 HBV 或 HCV 治疗。 活动性 HBV 或 HCV 不包括以前清除的 HBV 或 HCV 或通过治疗成功治愈的 HBV 或 HCV
• 在计划开始试验治疗后的 30 天内接受了活疫苗。

注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist（注册商标））是减毒活疫苗，不允许使用。

-归因于与 Minnelide 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史