肝移植におけるアンギオテンシン II (AngLT-1)
2026年3月18日 更新者：University of California, San Francisco
肝移植におけるアンギオテンシン II (AngLT-1): パイロット無作為対照試験
この研究の目的は、肝移植中のセカンドラインの昇圧剤 (血圧を上げる薬) としてのアンジオテンシン II の有効性と安全性を確認することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。
被験者は、肝移植（LT）中の従来の昇圧剤（カテコールアミンおよびバソプレシン）による通常のケアに加えて、アンジオテンシンII（AngII）または生理食塩水コントロール（プラセボ）のいずれかの注入を受けます。
AngII は、血管拡張性ショックの治療のために FDA によって承認された昇圧剤です。
レニン-アンギオテンシン系 (RAS) を標的とし、敗血症性ショック患者の平均動脈血圧 (MAP) を効果的に上昇させることが示されています。
また、従来の昇圧剤の投与量を減らすことができ、腎臓への微小循環の流れを改善する可能性があります。
治験薬は、参加者が必要な場合にのみ投与されます 0.05 mcg/kg/分のノルエピネフリン 肝移植を受けています。
治験薬は、ケース全体で滴定され、手術の終わりに中止されます。
無作為化は、（a）術前の腎代替療法の必要性、および（b）肝移植片の常温機械灌流の使用に基づいて層別化されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 > または = 18 歳
- 死亡したドナーからの肝移植
- 末期肝疾患のモデル ナトリウム (MELD-Na) スコア > または = 移植時の 25 (MELD 例外ポイントをカウントしない)
- -LT中に0.05 mcg / kg /分を超えるノルエピネフリン（NE）を必要とする患者
除外基準:
- 生体肝移植（LDLT）
- 分割肝移植（右葉または左葉の摘出）
- 心臓死後の寄付 (DCD) 正常体温機械灌流 (NMP) なし
- 急性肝不全（ALF）
- -肝腎同時移植（SLKT）のためにリストされている、または受けている
- 肝再移植（以前に肝移植を受けた患者）
- アンギオテンシンII受容体遮断薬またはアンギオテンシン変換酵素阻害薬による術前治療（48時間以内）
- 門脈肺高血圧症
- 左心室収縮機能不全 (駆出率 < 45% と定義)
- LT時の活動性気管支痙攣
- -血栓性または塞栓性疾患、遺伝性凝固亢進性障害、または治療的抗凝固療法の病歴
- 門脈血栓症
- 腹腔狭窄
- 末期腎疾患（慢性eGFR < 15 mL/分/1.73） m2 または慢性 RRT - RRT を必要とする AKI を含まない)
- レイノー病の病歴
- -合成ヒトアンジオテンシンIIに対するアレルギーの既往歴
- -LTのORに入る前に、挿管および/または人工呼吸された被験者
- 患者の安全性またはデータの品質を損なうその他の状態または異常の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アンギオテンシン II (ジアプレザ)
Giapreza (合成ヒト アンジオテンシン II)、5 ng/kg/min で開始し、1.25 ng/kg/min から 40 ng/kg/min まで滴定し、持続静脈内注入により投与。
|
参加者が 0.05 mcg/kg/min を超える速度でノルエピネフリンを必要とする場合、アンギオテンシン II の注入が開始されます。
輸液は、二次血管収縮薬として肝臓移植中に10分ごとよりも頻繁に滴定されず、手術が完了したときに手術室を出る前に中止されます.
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：生理食塩水
無菌の０．９％生理食塩水を、持続静脈内注入によって投与し、治験薬と等量の注入速度で開始および滴定した。
|
参加者が 0.05 mcg/kg/min を超える速度でノルエピネフリンを必要とする場合は、0.9% 生理食塩水の注入を開始します。
輸液は、二次血管収縮薬として肝臓移植中に10分ごとよりも頻繁に滴定されず、手術が完了したときに手術室を出る前に中止されます.
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
65 mmHg 以上の平均動脈圧 (MAP) を維持するために肝移植 (LT) 中に使用された、症例期間および総体重の平均であるノルエピネフリン (NE) の総投与量。
時間枠：手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
LT 手術中に注入またはボーラスのいずれかによって投与されたすべての NE 投与量 (mcg) の合計を、被験者の総体重 (TBW、kg) で割り、手術時間 (分) で割って計算されます。
一次結果は、mcg/kg/分で表されます。
|
手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
LT中に第3および第4ラインの昇圧剤注入（エピネフリンまたはバソプレシン）を必要とする患者の割合
時間枠：手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
NEおよび治験薬に加えて、第3および第4ラインの昇圧剤（エピネフリンまたはバソプレシン、麻酔科医の裁量による）を必要とする患者の割合は、次のLTの各段階で5分以上の注入によって投与されます。表:
|
手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
|
目標 MAP (65 mmHg) を下回った時間
時間枠：手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
LT 中に患者の MAP が 65 mmHg 未満であった合計時間 (分単位)。
|
手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
|
LT 中に投与されたバソプレシンの投与量。症例期間と TBW の平均。
時間枠：手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
LT 手術中に注入またはボーラス投与されたすべてのバソプレシン投与量 (単位) の合計を、被験者の TBW (kg) で割って、手術時間 (時間) で割ったものとして計算されます。
単位/kg/時間で表されます。
|
手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
|
LT 中に投与されたエピネフリンの投与量 (門脈再灌流直後の 5 分以内のボーラスを除く) は、症例期間および TBW にわたって平均化されています。
時間枠：手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
LT 手術中に注入またはボーラスによって投与されたすべてのエピネフリン投与量 (mcg) の合計を、被験者の TBW (kg) で割り、手術時間 (分) で割ったものとして計算されます。
mcg/kg/分で表されます。
門脈再灌流の 0 ～ 5 分後に投与されるエピネフリンのボーラス投与は除外されます。
|
手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
|
直接レニンの変化
時間枠：外科的切開の時間と門脈の再灌流後 2 時間、約 4 時間。
|
外科的切開時から門脈再灌流後2時間までの血漿直接レニンレベルの変化
|
外科的切開の時間と門脈の再灌流後 2 時間、約 4 時間。
|
|
LT後48時間以内の重度（ステージ2または3）の急性腎障害（AKI）の発生率。
時間枠：48時間
|
重度の AKI (ステージ 2 または 3) の発生率は、国際腹水クラブ (ICA) 2015 基準、肝硬変患者の腎疾患改善グローバルアウトカム (KDIGO) 基準の改訂に従って定義されます。
重度の AKI は、ベースラインから 2 倍を超える sCr の増加、またはベースラインから 0.3 mg/dL 以上の急激な増加を伴う sCr ≧ 4.0、または RRT の開始として定義されます。
ベースライン sCr は、LT の前の最新の値として定義されます。手術直前にRRTを受けていない患者の層に限定されます。
|
48時間
|
|
治験薬開始前後の術中尿量の変化（mL/kg/hr）
時間枠：手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
術中の尿量は、自動測定器（Accuryn Monitoring System、Potrero Medical）を使用して継続的に監視されます。
尿量の変化は、治験薬の開始前後で比較されます。
|
手術時間 - 外科医による皮膚切開から始まり、皮膚閉鎖までの時間として定義され、平均 8 時間です。
|
|
LT後30日（MAKE-30）での主な腎有害事象（MAKE）
時間枠：30日
|
死亡、RRT、または LT 後 30 日での Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式による推定糸球体濾過率 (eGFR) の 25% 減少の複合として定義されます。
|
30日
|
|
Olthoff基準による早期同種移植片機能障害（EAD）の発生率
時間枠：7日
|
次の 1 つ以上によって定義されます。
|
7日
|
|
早期同種移植機能 (MEAF) スコアのモデル
時間枠：3日
|
最初の 3 つの POD 内の最大 ALT および INR と、POD 3 の総ビリルビンから計算されます。MEAF スコアの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど、術後早期の肝機能が悪化していることを示します (すなわち、より深刻な初期同種移植片機能障害)。
|
3日
|
|
LT後の腎代替療法（RRT）の期間
時間枠：最長1年
|
LT 後の RRT の合計期間。手術直前の RRT 対象者の階層に限定されます。
|
最長1年
|
|
LT後のICU滞在期間
時間枠：最長1年
|
LT後の集中治療室滞在の合計期間。
|
最長1年
|
|
LT後の入院期間
時間枠：最長1年
|
LT後の総入院期間
|
最長1年
|
|
LT後30日での患者および移植片の生存率
時間枠：30日
|
LT後30日以内の患者の死亡または再移植の必要性として定義されます。
|
30日
|
|
LT後1年での患者と移植片の生存率
時間枠：1年
|
LT後1年以内の患者の死亡または再移植の必要性として定義されます。
|
1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael P Bokoch, M.D., Ph.D.、Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Pareja E, Cortes M, Hervas D, Mir J, Valdivieso A, Castell JV, Lahoz A. A score model for the continuous grading of early allograft dysfunction severity. Liver Transpl. 2015 Jan;21(1):38-46. doi: 10.1002/lt.23990. Epub 2014 Nov 24.
- Shim KY, Eom YW, Kim MY, Kang SH, Baik SK. Role of the renin-angiotensin system in hepatic fibrosis and portal hypertension. Korean J Intern Med. 2018 May;33(3):453-461. doi: 10.3904/kjim.2017.317. Epub 2018 Feb 21.
- Casey S, Schierwagen R, Mak KY, Klein S, Uschner F, Jansen C, Praktiknjo M, Meyer C, Thomas D, Herath C, Jones R, Trebicka J, Angus P. Activation of the Alternate Renin-Angiotensin System Correlates with the Clinical Status in Human Cirrhosis and Corrects Post Liver Transplantation. J Clin Med. 2019 Mar 27;8(4):419. doi: 10.3390/jcm8040419.
- Coleman PJ, Nissen AP, Kim DE, Ainsworth CR, McCurdy MT, Mazzeffi MA, Chow JH. Angiotensin II in Decompensated Cirrhosis Complicated by Septic Shock. Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Sep;24(3):266-272. doi: 10.1177/1089253219877876. Epub 2019 Sep 20.
- Busse LW, Wang XS, Chalikonda DM, Finkel KW, Khanna AK, Szerlip HM, Yoo D, Dana SL, Chawla LS. Clinical Experience With IV Angiotensin II Administration: A Systematic Review of Safety. Crit Care Med. 2017 Aug;45(8):1285-1294. doi: 10.1097/CCM.0000000000002441.
- Angeli P, Gines P, Wong F, Bernardi M, Boyer TD, Gerbes A, Moreau R, Jalan R, Sarin SK, Piano S, Moore K, Lee SS, Durand F, Salerno F, Caraceni P, Kim WR, Arroyo V, Garcia-Tsao G; International Club of Ascites. Diagnosis and management of acute kidney injury in patients with cirrhosis: revised consensus recommendations of the International Club of Ascites. Gut. 2015 Apr;64(4):531-7. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308874. Epub 2015 Jan 28. No abstract available.
- Kellum JA, Zarbock A, Nadim MK. What endpoints should be used for clinical studies in acute kidney injury? Intensive Care Med. 2017 Jun;43(6):901-903. doi: 10.1007/s00134-017-4732-1. Epub 2017 Mar 2. No abstract available.
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Depret F, Amzallag J, Pollina A, Fayolle-Pivot L, Coutrot M, Chaussard M, Santos K, Hartmann O, Jully M, Fratani A, Oueslati H, Cupaciu A, Benyamina M, Guillemet L, Deniau B, Mebazaa A, Gayat E, Farny B, Textoris J, Legrand M; PRONOBURN group. Circulating dipeptidyl peptidase-3 at admission is associated with circulatory failure, acute kidney injury and death in severely ill burn patients. Crit Care. 2020 Apr 22;24(1):168. doi: 10.1186/s13054-020-02888-5.
- Albert C, Zapf A, Haase M, Rover C, Pickering JW, Albert A, Bellomo R, Breidthardt T, Camou F, Chen Z, Chocron S, Cruz D, de Geus HRH, Devarajan P, Di Somma S, Doi K, Endre ZH, Garcia-Alvarez M, Hjortrup PB, Hur M, Karaolanis G, Kavalci C, Kim H, Lentini P, Liebetrau C, Lipcsey M, Martensson J, Muller C, Nanas S, Nickolas TL, Pipili C, Ronco C, Rosa-Diez GJ, Ralib A, Soto K, Braun-Dullaeus RC, Heinz J, Haase-Fielitz A. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Measured on Clinical Laboratory Platforms for the Prediction of Acute Kidney Injury and the Associated Need for Dialysis Therapy: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2020 Dec;76(6):826-841.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2020.05.015. Epub 2020 Jul 15.
- Nalesso F, Cattarin L, Gobbi L, Fragasso A, Garzotto F, Calo LA. Evaluating Nephrocheck(R) as a Predictive Tool for Acute Kidney Injury. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020 Apr 24;13:85-96. doi: 10.2147/IJNRD.S198222. eCollection 2020.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092.
- Hollinger A, Wittebole X, Francois B, Pickkers P, Antonelli M, Gayat E, Chousterman BG, Lascarrou JB, Dugernier T, Di Somma S, Struck J, Bergmann A, Beishuizen A, Constantin JM, Damoisel C, Deye N, Gaudry S, Huberlant V, Marx G, Mercier E, Oueslati H, Hartmann O, Sonneville R, Laterre PF, Mebazaa A, Legrand M. Proenkephalin A 119-159 (Penkid) Is an Early Biomarker of Septic Acute Kidney Injury: The Kidney in Sepsis and Septic Shock (Kid-SSS) Study. Kidney Int Rep. 2018 Aug 22;3(6):1424-1433. doi: 10.1016/j.ekir.2018.08.006. eCollection 2018 Nov. Erratum In: Kidney Int Rep. 2018 Nov 17;4(1):187. doi: 10.1016/j.ekir.2018.11.006.
- Bokoch MP, Tran AT, Brinson EL, Marcus SG, Reddy M, Sun E, Roll GR, Pardo M, Fields S, Adelmann D, Kothari RP, Legrand M. Angiotensin II in liver transplantation (AngLT-1): protocol of a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. BMJ Open. 2023 Nov 19;13(11):e078713. doi: 10.1136/bmjopen-2023-078713.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月28日
一次修了 (実際)
2026年3月18日
研究の完了 (推定)
2027年3月18日
試験登録日
最初に提出
2021年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月20日
最初の投稿 (実際)
2021年5月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月18日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 血管疾患
- 心血管疾患
- 術後合併症
- 病理学的プロセス
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 腎不全
- 病理学的状態、徴候および症状
- 急性腎障害
- 線維症
- 低血圧
- 血管麻痺
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替品、ホルモン拮抗薬
- ペプチドホルモン
- 神経ペプチド
- ペプチド
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- オリゴペプチド
- 神経組織タンパク質
- タンパク質
- 医薬品準備
- 生物学的要因
- 無機化学物質
- 塩素化合物
- クリスタロイドソリューション
- 等張ソリューション
- ソリューション
- オアコイド
- 炎症メディエーター
- ナトリウム化合物
- 塩化物
- 塩酸
- アンジオテンシン
- ジャプレザ
- アンジオテンシン II
- 生理食塩水溶液
- 塩化ナトリウム
その他の研究ID番号
- 20-30948
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。